TrAstuzumab Cardiomyopathie Therapeutische interventie met Carvedilol (TACTIC)

Het doel van de huidige aanvraag is om verschillende strategieën van cardiovasculaire therapie met carvedilol te evalueren, gericht op het verminderen van de incidentie van LVEF-afname en HF bij patiënten die curatieve op trastuzumab gebaseerde HER2-gerichte therapie voor borstkanker ondergaan. Het zal het volgende vergelijken: a) een preventieve preventieve benadering, d.w.z. cardiovasculaire therapie met de bètablokker carvedilol die is gestart vóór op trastuzumab gebaseerde HER2-gerichte therapie en b) een reactieve preventieve benadering, d.w.z. cardiovasculaire therapie die is gestart als reactie op vroege subklinische tekenen van cardiale disfunctie/beschadiging (ofwel cardiale troponineverhoging of abnormale globale longitudinale belasting), met de huidige standaardbenadering van het starten van cardiovasculaire therapie zodra cardiotoxiciteit is opgetreden, waarbij de vraag wordt beantwoord of en op welk moment de behandeling met carvedilol effectief zou zijn. Het zal bovendien uitkomstmaten vergelijken tussen een beperkte duur van de carvedilol-therapie, beperkt tot de tijd van de actieve op trastuzumab gebaseerde HER2-gerichte behandeling en herstel van de hartfunctie, versus een verlengde carvedilol-therapieduur die een jaar na voltooiing van de op trastuzumab gebaseerde HER2-gerichte therapie voortduurt. , gericht op hoe lang carvedilol moet worden gegeven in deze unieke patiëntenpopulatie. Het bovenstaande zal worden gecombineerd met farmacogenomische maatregelen om diegenen te identificeren die het grootste risico lopen op onomkeerbare LVEF-afname en gebrek aan respons op therapie. De centrale hypothese van de onderzoeker is dat een preventieve of een reactieve preventieve benadering de incidentie van cardiotoxiciteit zal verminderen bij borstkankerpatiënten die een behandeling met trastuzumab ondergaan, en dat uitbreiding van de carvedilol-therapie na de actieve op trastuzumab gebaseerde HER2-gerichte therapie superieur zal blijken te zijn. voor het behoud van de hartfunctie.

Er zullen drie specifieke doelstellingen worden nagestreefd:

Doel 1: de incidentie vergelijken van a) HF of asymptomatische achteruitgang in LVEF met >10% bij patiënten van wie de LVEF ≥50% is of LVEF-daling ≥5% bij degenen met een daling tot <50%. (primair doel #1), en b) reversibele LVEF-daling tot binnen 5% van de uitgangswaarde (secundair doel #1) met een preventieve en reactieve preventieve aanpak met carvedilol versus een "afwachtende strategie" van starten met carvedilol bij respons op HF of LVEF neemt af bij borstkankerpatiënten in de loop van de behandeling met trastuzumab. Het is om de vraag te beantwoorden of en wanneer cardioprotectieve inspanningen moeten worden gestart voor patiënten die trastuzumab-therapie ondergaan.

Doel 2: Vergelijken van de delta-verandering in LVEF vanaf voltooiing tot één jaar na voltooiing van de behandeling met trastuzumab tussen cardioprotectieve benadering met carvedilol beperkt tot de duur van de behandeling met trastuzumab of verlengd tot één jaar daarna. Dit doel is om de kwestie van de duur van cardioprotectieve inspanningen voor patiënten die trastuzumab-therapie ondergaan aan te pakken.

Doel 3: Het identificeren van genetische varianten die cardiotoxiciteit van trastuzumab in het algemeen voorspellen, evenals het uitblijven van respons (primaire preventie van daling van LVEF of secundaire verbetering van LVEF) op carvedilol.