Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ТрАстузумаб Кардиомиопатия Терапевтическое вмешательство с карведилолом (TACTIC)

11 июня 2026 г. обновлено: Mayo Clinic

TrAstuzumab Кардиомиопатия Терапевтическое вмешательство с карведилолом (TACTIC) Испытание

Пациенты с раком молочной железы, проходящие HER2-направленную терапию на основе трастузумаба, подвержены риску ухудшения сердечной функции или симптомов сердечной недостаточности, но неизвестно, когда и как долго будут применяться стратегии защиты сердечно-сосудистой системы, т.е. с бета-блокатором может помочь. В этом исследовании пациентов, принимающих направленную на лечение HER2 терапию трастузумабом с лечебной целью, случайным образом распределяют на бета-блокатор карведилол либо при значительном снижении функции сердца, либо при малозаметных ранних признаках повреждения сердца (либо при повышении биомаркера сердечной крови, т. е. сердечного тропонина, или по аномальному ультразвуковому маркеру сердца, т. е. общему продольному растяжению), или превентивно перед началом терапии, направленной на HER2, на основе трастузумаба. В этом исследовании пациенты, принимающие карведилол, будут дополнительно случайным образом распределены либо на прекращение в конце терапии, направленной на HER2, на основе трастузумаба, либо на продолжение в течение еще одного года, предоставляя столь необходимые данные клинических испытаний о том, какая наилучшая стратегия («тактика») для тех, кто находится в группе риска. кардиотоксичности при HER2-направленной терапии на основе трастузумаба.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель данной заявки — оценить различные стратегии сердечно-сосудистой терапии карведилолом, направленные на снижение частоты снижения ФВ ЛЖ и СН у пациентов, получающих лечебную направленную на HER2 терапию на основе трастузумаба по поводу рака молочной железы. В нем будут сравниваться: а) упреждающий профилактический подход, т. е. сердечно-сосудистая терапия бета-блокатором карведилолом, начатая до HER2-направленной терапии на основе трастузумаба, и б) реактивный профилактический подход, т. е. сердечно-сосудистая терапия, начатая в ответ на ранние субклинические признаки сердечная дисфункция/травма (либо повышение сердечного тропонина, либо аномальное глобальное продольное напряжение), с текущим стандартным подходом к началу сердечно-сосудистой терапии после возникновения кардиотоксичности, отвечая на вопрос, будет ли терапия карведилолом эффективной и в какой момент времени. Кроме того, в нем будут сравниваться показатели результатов между ограниченной продолжительностью терапии карведилолом, ограниченной временем активного лечения, направленного на HER2, на основе трастузумаба, и восстановлением сердечной функции, с продленной продолжительностью терапии карведилолом, продолжающейся через год после завершения терапии, направленной на HER2, на основе трастузумаба. , определяя, как долго карведилол необходимо давать этой уникальной популяции пациентов. Вышеупомянутое будет сочетаться с фармакогеномными мерами для выявления лиц с самым высоким риском необратимого снижения ФВ ЛЖ и отсутствия ответа на терапию. Основная гипотеза исследователя заключается в том, что упреждающий или реактивный профилактический подход снизит частоту кардиотоксичности у пациентов с раком молочной железы, проходящих лечение трастузумабом, и что расширение терапии карведилолом за пределы активного лечения на основе трастузумаба, направленного на HER2, окажется более эффективным. для сохранения сердечной функции.

Будут преследоваться три конкретные цели:

Цель 1: сравнить частоту а) СН или бессимптомного снижения ФВ ЛЖ более чем на 10% у пациентов, у которых ФВ ЛЖ составляет ≥50%, или снижения ФВ ЛЖ ≥5% у пациентов со снижением до <50%. (основная цель № 1) и б) обратимое снижение ФВ ЛЖ в пределах 5 % от исходного уровня (вторичная цель № 1) при упреждающем и реактивном профилактическом подходе с карведилолом по сравнению с «выжидательной стратегией» назначения карведилола у ответ на HF или LVEF снижается у больных раком молочной железы в течение курса терапии трастузумабом. Он предназначен для решения вопроса о том, следует ли и когда начинать кардиозащитные мероприятия для пациентов, проходящих терапию трастузумабом.

Цель 2: Сравнить дельта-изменение ФВ ЛЖ от завершения до одного года после завершения терапии трастузумабом между кардиопротекторным подходом с карведилолом, ограничивающим продолжительность терапии трастузумабом или продленной на один год после этого. Эта цель состоит в том, чтобы решить вопрос о продолжительности кардиозащитных мероприятий у пациентов, получающих терапию трастузумабом.

Цель 3: Идентифицировать генетические варианты, которые предсказывают кардиотоксичность трастузумаба в целом, а также отсутствие ответа (первичное предотвращение снижения ФВ ЛЖ или вторичное улучшение ФВ ЛЖ) на карведилол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

224

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ≥18 лет,
  • новый или локально рецидивирующий рак молочной железы HER2+, который будет лечиться с лечебной целью
  • запланированная HER2-направленная (любая терапия, направленная на передачу сигналов HER2, включая трастузумаб +/- пертузумаб или трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) Нерантиниб и лапатиниб не будут рассматриваться. «HER2-направленная терапия» или «анти-HER-2».

Критерий исключения:

  • история СН любого класса и типа или диагноз кардиомиопатии в прошлом,
  • ФВ ЛЖ <50% при скрининге,
  • непереносимость бета-адреноблокаторов,
  • исходное использование любого бета-блокатора при ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда
  • текущая терапия ингибиторами АПФ или БРА при гипертонии на фоне диабета и/или при хроническом заболевании почек/протеинурии,
  • при активной терапии амиодароном, соталолом или другими антиаритмическими препаратами.
  • Диагностика бронхиальной астмы при текущем ежедневном применении противоастматической терапии
  • частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту при скрининге (среднее из 3 последних показаний)
  • история или текущий синдром слабости синусового узла,
  • АВ-блокада II степени или выше (если у пациента нет постоянного кардиостимулятора) при скрининге,
  • систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. при скрининге (среднее из 3 последних измерений)
  • тяжелая печеночная дисфункция по определению NCI ODWG (общий билирубин >3x ULN, любое повышение AST) или класс C по Чайлд-Пью
  • беременность
  • Метастатический рак молочной железы (отдаленные метастазы)
  • Активное системное лечение нерака молочной железы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Упреждающая стратегия
Карведилол титровали до максимально переносимых доз (от 3,125 мг до 25 мг два раза в день), начиная с одной недели до начала терапии и продолжая до конца терапии.
Лекарство: Карведилол
пероральный карведилол максимально переносимые дозы от 3,125 мг до 25 мг два раза в день
Другие имена:
  • Корег
Экспериментальный: Реактивная стратегия
Карведилол титровали до максимально переносимых доз (от 3,125 мг до 25 мг два раза в день) после документирования субклинической кардиотоксичности, определяемой аномальным глобальным продольным напряжением (GLS) или повышением высокочувствительного сердечного тропонина (hsTnI), и продолжали до конца терапии.
Лекарство: Карведилол
пероральный карведилол максимально переносимые дозы от 3,125 мг до 25 мг два раза в день
Другие имена:
  • Корег
Активный компаратор: Стандарт заботы
Карведилол титровали до максимально переносимых доз (от 3,125 мг до 25 мг два раза в день), начиная с документального подтверждения снижения ФВ ЛЖ более чем на 10% до значения менее 53% и продолжая до конца терапии.
Лекарство: Карведилол
пероральный карведилол максимально переносимые дозы от 3,125 мг до 25 мг два раза в день
Другие имена:
  • Корег

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота бессимптомной и симптоматической сердечной дисфункции
Временное ограничение: 1 год
Частота сердечной недостаточности или бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10 % у пациентов, у которых ФВ ЛЖ составляет ≥50 %, или снижение ФВ ЛЖ на ≥5 % у пациентов со снижением до <50 % (первичный критерий исхода)
1 год
Скорость обратимого снижения сердечной функции
Временное ограничение: 1 год
Обратимое снижение ФВ ЛЖ в пределах 5% от исходного уровня (вторичный первичный критерий исхода)
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения сердечной функции после завершения HER2-направленной терапии
Временное ограничение: 1 год
Дельта-изменение ФВ ЛЖ от завершения до одного года после завершения HER2-направленной терапии на основе трастузумаба
1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Варианты генов и риск кардиотоксичности и ответ на терапию
Временное ограничение: 2 года
Корреляция абсолютного дельта-изменения в GLS и LVEF во время лечения трастузумабом и после прекращения приема трастузумаба с частотой следующих SNP: связанные с трастузумабом: p<1x10-5 попаданий из Norton GWAS (шесть локусов) 130 HER 2 Ile665Val, HER2 Pro1170Ala125, 126 , 130, anthracycline-related: ABCB1 rs1128503, ABCB4 rs1149222, ABCC1 rs45511401, ABCC2 res17222723, CAT rs10836235, CBR3 rs1056892, CYBA rs4673, CYP3A4*22 rs35599367, NCF4 rs1883112, RAC2 rs13058338, RARG rs2229774, SLC28A3 rs7853758, TOP2B rs10865801, and UGT 1A6*4 rs1786378374, 150-152, связанные с бета-блокаторами: β2-AR Gln27Gln, β1-AR Arg389Arg 80-82 и полиморфизмы CYP2D6 (аллели CYP2D6 (*1, *2, *3, *4, *5, * 6, *7, *8, *9, *10, *11, *15, *17, *19, *20, *29, *35, *36, *40 и *41), а также 7 CYP2D6 дупликации генов (*1 9 N, *2 9 N, *4 9 N, *10 9 N, *17 9 N, *35 9 N и *41 9 N) с использованием AmpliChip CYP450 GeneChip
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Miami Heart Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Joerg Herrmann, MD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TACTIC
  • MC1932 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • R01CA233610 (Грант/контракт NIH США)
  • 18-006090 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться