TrAstuzumab Cardiomyopathie Intervention thérapeutique avec carvédilol (TACTIC)

L'objectif de la présente demande est d'évaluer différentes stratégies de traitement cardiovasculaire avec du carvédilol, visant à réduire l'incidence du déclin de la FEVG et de l'insuffisance cardiaque chez les patientes subissant une thérapie dirigée contre HER2 à base de trastuzumab à visée curative pour le cancer du sein. Il comparera : a) une approche préventive préventive, c'est-à-dire un traitement cardiovasculaire avec le carvédilol bêta-bloquant commencé avant le traitement dirigé par HER2 à base de trastuzumab et b) une approche préventive réactive, c'est-à-dire un traitement cardiovasculaire commencé en réponse à des signes subcliniques précoces de un dysfonctionnement/une lésion cardiaque (soit une élévation de la troponine cardiaque, soit une déformation longitudinale globale anormale), avec l'approche standard actuelle d'initiation d'un traitement cardiovasculaire une fois que la cardiotoxicité s'est produite, en abordant la question de savoir si et à quel moment le traitement par carvédilol serait efficace. Il comparera en outre les mesures des résultats entre une durée limitée du traitement au carvédilol, confinée au moment du traitement actif dirigé contre HER2 à base de trastuzumab et la récupération de la fonction cardiaque, par rapport à une durée prolongée de traitement au carvédilol se poursuivant un an après la fin du traitement dirigé contre HER2 à base de trastuzumab. , indiquant combien de temps le carvédilol doit être administré à cette population de patients unique. Ce qui précède sera combiné avec des mesures pharmacogénomiques pour identifier les personnes les plus à risque de déclin irréversible de la FEVG et d'absence de réponse au traitement. L'hypothèse centrale de l'investigateur est qu'une approche préventive ou préventive réactive réduira l'incidence de la cardiotoxicité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et traitées par le trastuzumab, et que l'extension du traitement au carvédilol au-delà du traitement actif à base de trastuzumab HER2 s'avérera supérieure pour la préservation de la fonction cardiaque.

Trois objectifs spécifiques seront poursuivis :

Objectif 1 : comparer l'incidence a) de l'insuffisance cardiaque ou de la baisse asymptomatique de la FEVG de > 10 % chez les patients dont la FEVG est ≥ 50 % ou la chute de la FEVG ≥ 5 % chez ceux dont la baisse est < 50 %. (objectif principal n° 1), et b) diminution réversible de la FEVG à moins de 5 % de la ligne de base (objectif secondaire n° 1) avec une approche préventive préventive et réactive avec le carvédilol par rapport à une « stratégie attentiste » de l'initiation du carvédilol dans la réponse à l'IC ou à la FEVG diminue chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au cours du traitement par le trastuzumab. Il s'agit de répondre à la question de savoir si et quand commencer les efforts de cardioprotection pour les patients sous traitement par le trastuzumab.

Objectif 2 : Comparer la variation delta de la FEVG entre la fin et un an après la fin du traitement par le trastuzumab entre une approche cardioprotectrice avec carvédilol confinée pendant la durée du traitement par le trastuzumab ou prolongée d'un an par la suite. Cet objectif est de répondre à la question de la durée des efforts cardioprotecteurs pour les patients sous trastuzumab.

Objectif 3 : Identifier les variants génétiques qui prédisent la cardiotoxicité du trastuzumab en général ainsi que l'absence de réponse (prévention primaire de la baisse de la FEVG ou amélioration secondaire de la FEVG) au carvédilol.