TrAstuzumab Kardiomiopatia Interwencja terapeutyczna z użyciem karwedylolu (TACTIC)

Celem niniejszego wniosku jest ocena różnych strategii leczenia sercowo-naczyniowego karwedylolem, mających na celu zmniejszenie częstości spadku LVEF i HF u pacjentów poddawanych leczeniu raka piersi ukierunkowanemu na HER2 trastuzumabem. Porównane zostanie: a) zapobiegawcze podejście zapobiegawcze, tj. leczenie sercowo-naczyniowe beta-blokerem karwedylolem rozpoczęte przed terapią ukierunkowaną na HER2 opartą na trastuzumabie oraz b) reaktywne podejście profilaktyczne, tj. leczenie sercowo-naczyniowe rozpoczęte w odpowiedzi na wczesne subkliniczne objawy dysfunkcja/uszkodzenie serca (podwyższenie stężenia troponiny sercowej lub nieprawidłowe globalne obciążenie podłużne), z obecnym standardowym podejściem do rozpoczynania leczenia sercowo-naczyniowego po wystąpieniu kardiotoksyczności, odpowiadając na pytanie, czy i w jakim momencie terapia karwedylolem byłaby skuteczna. Ponadto porównane zostaną miary wyników między ograniczonym czasem trwania terapii karwedylolem, ograniczonym do czasu aktywnego leczenia ukierunkowanego na HER2 opartego na trastuzumabie i przywrócenia funkcji serca, z przedłużonym czasem trwania terapii karwedilolem, kontynuowanej przez rok po zakończeniu terapii ukierunkowanej na HER2 opartej na trastuzumabie , określając, jak długo należy podawać karwedylol w tej wyjątkowej populacji pacjentów. Powyższe zostanie połączone z pomiarami farmakogenomicznymi w celu zidentyfikowania osób z najwyższym ryzykiem nieodwracalnego spadku LVEF i braku odpowiedzi na leczenie. Główną hipotezą badacza jest to, że zapobiegawcze lub reaktywne podejście zapobiegawcze zmniejszy częstość występowania kardiotoksyczności u pacjentek z rakiem piersi poddawanych leczeniu trastuzumabem oraz że rozszerzenie terapii karwedylolem poza aktywne leczenie ukierunkowane na HER2 oparte na trastuzumabie okaże się lepsze dla zachowania funkcji serca.

Realizowane będą trzy cele szczegółowe:

Cel 1: porównanie częstości występowania a) HF lub bezobjawowego spadku LVEF o >10% u chorych, u których LVEF wynosi ≥50% lub spadku LVEF o ≥5% u osób ze spadkiem do <50%. (główny cel nr 1) oraz b) odwracalny spadek LVEF do 5% wartości wyjściowej (drugorzędny cel nr 1) z zapobiegawczym i reaktywnym podejściem zapobiegawczym z zastosowaniem karwedilolu w porównaniu do „strategii wyczekiwania” polegającej na rozpoczęciu leczenia odpowiedź na spadek HF lub LVEF u pacjentek z rakiem piersi w trakcie leczenia trastuzumabem. Ma odpowiedzieć na pytanie, czy i kiedy należy rozpocząć działania kardioprotekcyjne u pacjentów poddawanych terapii trastuzumabem.

Cel 2: Porównanie zmiany delta LVEF od zakończenia do roku po zakończeniu leczenia trastuzumabem pomiędzy kardioprotekcyjnym podejściem z karwedilolem, ograniczonym czasem trwania leczenia trastuzumabem lub przedłużonym o rok po jego zakończeniu. Celem pracy jest odpowiedź na pytanie o czas trwania działań kardioprotekcyjnych u pacjentów poddawanych terapii trastuzumabem.

Cel 3: Identyfikacja wariantów genetycznych warunkujących ogólną kardiotoksyczność trastuzumabu oraz brak odpowiedzi (pierwotna prewencja spadku LVEF lub wtórna poprawa LVEF) na karwedylol.