TrAstuzumab Kardiomyopathie Therapeutische Intervention mit Carvedilol (TACTIC)

Das Ziel des aktuellen Antrags ist die Bewertung verschiedener Strategien der kardiovaskulären Therapie mit Carvedilol mit dem Ziel, die Inzidenz von LVEF-Abnahme und Herzinsuffizienz bei Patientinnen zu reduzieren, die sich einer kurativ beabsichtigten Trastuzumab-basierten HER2-gerichteten Therapie gegen Brustkrebs unterziehen. Verglichen werden: a) ein präventiver präventiver Ansatz, d. h. eine kardiovaskuläre Therapie mit dem Betablocker Carvedilol, die vor einer Trastuzumab-basierten HER2-gerichteten Therapie begonnen wurde, und b) ein reaktiver präventiver Ansatz, d. h. eine kardiovaskuläre Therapie, die als Reaktion auf frühe subklinische Anzeichen von kardiale Dysfunktion/Schädigung (entweder Erhöhung des kardialen Troponins oder abnorme globale Längsbelastung), mit dem derzeitigen Standardansatz der Einleitung einer kardiovaskulären Therapie, sobald eine Kardiotoxizität aufgetreten ist, wobei die Frage angegangen wird, ob und zu welchem ​​Zeitpunkt eine Carvedilol-Therapie wirksam wäre. Darüber hinaus werden Ergebnismessungen zwischen einer begrenzten Carvedilol-Therapiedauer, die auf die Zeit der aktiven Trastuzumab-basierten HER2-gerichteten Behandlung und der Wiederherstellung der Herzfunktion beschränkt ist, mit einer verlängerten Carvedilol-Therapiedauer verglichen, die ein Jahr nach Abschluss der Trastuzumab-basierten HER2-gerichteten Therapie fortgesetzt wird , die anspricht, wie lange Carvedilol bei dieser einzigartigen Patientenpopulation verabreicht werden muss. Das oben Gesagte wird mit pharmakogenomischen Maßnahmen kombiniert, um diejenigen zu identifizieren, die das höchste Risiko eines irreversiblen LVEF-Rückgangs und eines fehlenden Ansprechens auf die Therapie haben. Die zentrale Hypothese des Prüfarztes ist, dass ein präventiver oder reaktiver präventiver Ansatz das Auftreten von Kardiotoxizität bei Brustkrebspatientinnen, die sich einer Behandlung mit Trastuzumab unterziehen, verringern wird und dass sich eine Verlängerung der Carvedilol-Therapie über die aktive Trastuzumab-basierte HER2-gerichtete Therapie hinaus als überlegen erweisen wird zum Erhalt der Herzfunktion.

Dabei werden drei konkrete Ziele verfolgt:

Ziel 1: Vergleich der Inzidenz von a) Herzinsuffizienz oder asymptomatischem Abfall der LVEF um > 10 % bei Patienten, deren LVEF ≥ 50 % ist, oder LVEF-Abfall um ≥ 5 % bei Patienten mit einem Rückgang auf < 50 %. (primäres Ziel Nr. 1) und b) reversible LVEF-Abnahme auf innerhalb von 5 % des Ausgangswerts (sekundäres Ziel Nr. 1) mit einem präventiven und reaktiven präventiven Ansatz mit Carvedilol im Vergleich zu einer „wait-and-see-Strategie“ der Carvedilol-Initiierung in Ansprechen auf HI- oder LVEF-Abnahmen bei Brustkrebspatientinnen im Verlauf der Trastuzumab-Therapie. Es soll die Frage beantworten, ob und wann mit kardioprotektiven Maßnahmen bei Patienten begonnen werden sollte, die sich einer Trastuzumab-Therapie unterziehen.

Ziel 2: Vergleich der Delta-Änderung der LVEF vom Abschluss bis zu einem Jahr nach Abschluss der Trastuzumab-Therapie zwischen einem kardioprotektiven Ansatz mit Carvedilol, der die Dauer der Trastuzumab-Therapie begrenzt oder danach um ein Jahr verlängert. Dieses Ziel ist es, die Frage der Dauer kardioprotektiver Maßnahmen bei Patienten, die sich einer Trastuzumab-Therapie unterziehen, zu beantworten.

Ziel 3: Identifizierung genetischer Varianten, die die Kardiotoxizität von Trastuzumab im Allgemeinen sowie das Fehlen eines Ansprechens (primäre Prävention eines Abfalls der LVEF oder sekundäre Verbesserung der LVEF) auf Carvedilol vorhersagen.