TrAstuzumab Cardiomiopatia Intervento terapeutico con Carvedilolo (TACTIC)

L'obiettivo dell'attuale domanda è valutare diverse strategie di terapia cardiovascolare con carvedilolo, con l'obiettivo di ridurre l'incidenza del declino della LVEF e dell'insufficienza cardiaca in pazienti sottoposte a terapia diretta con HER2 a base di trastuzumab per carcinoma mammario. Confronterà: a) un approccio preventivo preventivo, cioè la terapia cardiovascolare con il beta-bloccante carvedilolo iniziata prima della terapia diretta a HER2 a base di trastuzumab e b) un approccio preventivo reattivo, cioè la terapia cardiovascolare iniziata in risposta ai primi segni subclinici di disfunzione/lesione cardiaca (aumento della troponina cardiaca o deformazione longitudinale globale anormale), con l'attuale approccio standard di inizio della terapia cardiovascolare una volta che si è verificata la cardiotossicità, affrontando la questione se e in quale momento la terapia con carvedilolo sarebbe efficace. Confronterà inoltre le misure di esito tra una durata limitata della terapia con carvedilolo, limitata al tempo del trattamento attivo diretto a HER2 basato su trastuzumab e al recupero della funzione cardiaca rispetto a una durata estesa della terapia con carvedilolo che continua un anno dopo il completamento della terapia diretta a HER2 basata su trastuzumab , affrontando la durata della somministrazione di carvedilolo in questa popolazione di pazienti unica. Quanto sopra sarà combinato con misure farmacogenomiche per identificare quelli a più alto rischio di declino irreversibile della LVEF e mancanza di risposta alla terapia. L'ipotesi centrale dello sperimentatore è che un approccio preventivo preventivo o reattivo ridurrà l'incidenza di cardiotossicità nei pazienti con carcinoma mammario sottoposti a trattamento con trastuzumab e che l'estensione della terapia con carvedilolo oltre il trattamento terapeutico attivo basato su trastuzumab diretto a HER2 si dimostrerà superiore per la conservazione della funzione cardiaca.

Saranno perseguiti tre obiettivi specifici:

Obiettivo 1: confrontare l'incidenza di a) scompenso cardiaco o declino asintomatico della LVEF di >10% nei pazienti con LVEF ≥50% o calo della LVEF ≥5% in quelli con una diminuzione a <50%. (obiettivo primario n. 1), e b) declino reversibile della LVEF entro il 5% del valore basale (obiettivo secondario n. 1) con un approccio preventivo preventivo e reattivo con carvedilolo rispetto a una "strategia attendista" di avvio di carvedilolo in la risposta allo scompenso cardiaco o alla LVEF diminuisce nelle pazienti con carcinoma mammario nel corso della terapia con trastuzumab. È per affrontare la questione se e quando iniziare gli sforzi cardioprotettivi per i pazienti sottoposti a terapia con trastuzumab.

Obiettivo 2: confrontare la variazione delta della LVEF dal completamento a un anno dopo il completamento della terapia con trastuzumab tra l'approccio cardioprotettivo con carvedilolo limitando la durata della terapia con trastuzumab o prolungandola per un anno successivo. Questo obiettivo è affrontare la questione della durata degli sforzi cardioprotettivi per i pazienti sottoposti a terapia con trastuzumab.

Obiettivo 3: Identificare le varianti genetiche che predicono la cardiotossicità del trastuzumab in generale così come la mancanza di risposta (prevenzione primaria del calo della LVEF o miglioramento secondario della LVEF) al carvedilolo.