TrAstuzumab Kardiomyopatie Terapeutická intervence s karvedilolem (TACTIC)

Cílem současné aplikace je vyhodnotit různé strategie kardiovaskulární terapie karvedilolem s cílem snížit incidenci poklesu LVEF a srdečního selhání u pacientek podstupujících léčebnou záměrnou terapii HER2 zaměřenou na karcinom prsu na bázi trastuzumabu. Bude porovnávat: a) preemptivní preventivní přístup, tj. kardiovaskulární terapii betablokátorem karvedilolem zahájenou před léčbou HER2 zaměřenou na trastuzumab a b) reaktivní preventivní přístup, tj. kardiovaskulární léčbu zahájenou v reakci na časné subklinické příznaky onemocnění. srdeční dysfunkce/poranění (buď zvýšení srdečních troponinů nebo abnormální globální longitudinální napětí), se současným standardním přístupem zahájení kardiovaskulární terapie, jakmile dojde ke kardiotoxicitě, řeší otázku, zda a v jakém okamžiku by byla terapie karvedilolem účinná. Dále bude porovnávat výsledné ukazatele mezi omezenou délkou léčby karvedilolem, omezenou na dobu aktivní léčby zaměřené na HER2 na bázi trastuzumabu a obnovením srdeční funkce, s prodlouženou délkou léčby karvedilolem pokračující jeden rok po dokončení léčby zaměřené na HER2 na bázi trastuzumabu , zabývající se tím, jak dlouho je třeba podávat karvedilol této jedinečné populaci pacientů. Výše uvedené bude kombinováno s farmakogenomickými opatřeními k identifikaci osob s nejvyšším rizikem nevratného poklesu LVEF a nedostatečné odpovědi na terapii. Ústřední hypotézou výzkumníka je, že preemptivní nebo reaktivní preventivní přístup sníží výskyt kardiotoxicity u pacientek s rakovinou prsu, které podstupují léčbu trastuzumabem, a že rozšíření léčby karvedilolem nad rámec aktivní terapie HER2 zaměřené na trastuzumab se ukáže jako lepší. pro zachování srdeční funkce.

Budou sledovány tři konkrétní cíle:

Cíl 1: porovnat výskyt a) HF nebo asymptomatického poklesu LVEF o >10 % u pacientů, jejichž LVEF je ≥50 % nebo pokles LVEF ≥5 % u pacientů s poklesem na <50 %. (primární cíl č. 1) a b) reverzibilní pokles LVEF v rozmezí 5 % od výchozí hodnoty (sekundární cíl č. 1) s preventivním a reaktivním preventivním přístupem s karvedilolem oproti „strategii vyčkávání a sledování“ zahájení léčby karvedilolem pokles odpovědi na HF nebo LVEF u pacientek s rakovinou prsu v průběhu léčby trastuzumabem. Jde o řešení otázky, zda a kdy zahájit kardioprotektivní úsilí u pacientů podstupujících léčbu trastuzumabem.

Cíl 2: Porovnat změnu delta v LVEF od dokončení do jednoho roku po ukončení léčby trastuzumabem mezi kardioprotektivním přístupem s karvedilolem omezeným na dobu trvání léčby trastuzumabem nebo prodlouženou o jeden rok poté. Cílem je řešit otázku délky kardioprotektivního úsilí u pacientů podstupujících léčbu trastuzumabem.

Cíl 3: Identifikovat genetické varianty, které predikují kardiotoxicitu trastuzumabu obecně i nedostatečnou odpověď (primární prevence poklesu LVEF nebo sekundární zlepšení LVEF) na karvedilol.