Intervenção Terapêutica da Cardiomiopatia TrAstuzumab com Carvedilol (TACTIC)

O objetivo da aplicação atual é avaliar diferentes estratégias de terapia cardiovascular com carvedilol, com o objetivo de reduzir a incidência de declínio da FEVE e IC em pacientes submetidos à terapia dirigida por HER2 baseada em trastuzumabe com intenção curativa para câncer de mama. Ele irá comparar: a) uma abordagem preventiva preventiva, ou seja, terapia cardiovascular com o betabloqueador carvedilol iniciada antes da terapia dirigida por HER2 à base de trastuzumabe e b) uma abordagem preventiva reativa, ou seja, terapia cardiovascular iniciada em resposta a sinais subclínicos precoces de disfunção/lesão cardíaca (seja elevação da troponina cardíaca ou tensão longitudinal global anormal), com a abordagem padrão atual de início da terapia cardiovascular uma vez que a cardiotoxicidade tenha ocorrido, abordando a questão se e em que momento a terapia com carvedilol seria eficaz. Além disso, comparará as medidas de resultado entre uma duração limitada da terapia com carvedilol, confinada ao tempo do tratamento ativo dirigido por HER2 à base de trastuzumabe e a recuperação da função cardíaca versus uma duração prolongada da terapia com carvedilol continuando um ano após a conclusão da terapia dirigida por HER2 à base de trastuzumabe , abordando por quanto tempo o carvedilol precisa ser administrado nessa população única de pacientes. O acima será combinado com medidas farmacogenômicas para identificar aqueles com maior risco de declínio irreversível da LVEF e falta de resposta à terapia. A hipótese central do investigador é que uma abordagem preventiva preventiva ou reativa reduzirá a incidência de cardiotoxicidade em pacientes com câncer de mama em tratamento com trastuzumabe, e que a extensão da terapia com carvedilol além do tratamento ativo com terapia dirigida por HER2 à base de trastuzumabe se mostrará superior para a preservação da função cardíaca.

Três objetivos específicos serão perseguidos:

Objetivo 1: comparar a incidência de a) IC ou queda assintomática da FEVE em >10% em pacientes com FEVE ≥50% ou queda da FEVE ≥5% naqueles com queda <50%. (objetivo primário nº 1) e b) declínio reversível da FEVE para 5% da linha de base (objetivo secundário nº 1) com uma abordagem preventiva preventiva e reativa com carvedilol versus uma "estratégia de esperar para ver" do início do carvedilol em a resposta à IC ou queda da FEVE em pacientes com câncer de mama durante o tratamento com trastuzumabe. É para abordar a questão de se e quando iniciar esforços cardioprotetores para pacientes submetidos à terapia com trastuzumabe.

Objetivo 2: Comparar a alteração delta na FEVE desde a conclusão até um ano após a conclusão da terapia com trastuzumabe entre a abordagem cardioprotetora com carvedilol confinado a duração da terapia com trastuzumabe ou estendida por um ano depois disso. Este objetivo é abordar a questão da duração dos esforços cardioprotetores para pacientes submetidos à terapia com trastuzumabe.

Objetivo 3: Identificar variantes genéticas que predizem a cardiotoxicidade do trastuzumabe em geral, bem como a falta de resposta (prevenção primária da queda da FEVE ou melhora secundária da FEVE) ao carvedilol.