TrAstuzumab Kardiomyopati Terapeutisk intervention med karvedilol (TACTIC)

Syftet med den aktuella ansökan är att utvärdera olika strategier för kardiovaskulär terapi med karvedilol, som syftar till att minska förekomsten av LVEF-nedgång och HF hos patienter som genomgår kurativ trastuzumab-baserad HER2-riktad behandling för bröstcancer. Den kommer att jämföra: a) ett förebyggande tillvägagångssätt, d.v.s. kardiovaskulär terapi med betablockeraren karvedilol som påbörjades före trastuzumab-baserad HER2-riktad terapi och b) ett reaktivt förebyggande tillvägagångssätt, d.v.s. kardiovaskulär terapi startade som svar på tidiga subkliniska tecken på hjärtdysfunktion/skada (antingen hjärttroponinförhöjning eller onormal global longitudinell belastning), med den nuvarande standardmetoden för initiering av kardiovaskulär terapi när kardiotoxicitet har inträffat, vilket tar upp frågan om och vid vilken tidpunkt karvedilolbehandling skulle vara effektiv. Den kommer dessutom att jämföra resultatmått mellan en begränsad karvedilolbehandlingstid, begränsad till tiden för den aktiva trastuzumab-baserade HER2-riktade behandlingen och hjärtfunktionsåterhämtning jämfört med en förlängd karvedilolbehandlingslängd som fortsätter ett år efter avslutad trastuzumab-baserad HER2-riktad behandling , som tar upp hur länge karvedilol behöver ges i denna unika patientpopulation. Ovanstående kommer att kombineras med farmakogenomiska åtgärder för att identifiera de som löper störst risk för irreversibel LVEF-minskning och bristande respons på behandlingen. Utredarens centrala hypotes är att ett förebyggande eller reaktivt förebyggande tillvägagångssätt kommer att minska förekomsten av kardiotoxicitet hos bröstcancerpatienter som genomgår behandling med trastuzumab, och att förlängning av karvedilolterapi utöver den aktiva trastuzumab-baserade HER2-riktade behandlingsbehandlingen kommer att visa sig överlägsen för att bevara hjärtfunktionen.

Tre specifika mål kommer att eftersträvas:

Syfte 1: att jämföra förekomsten av a) HF eller asymtomatisk minskning av LVEF med >10 % hos patienter vars LVEF är ≥50 % eller LVEF-fall ≥5 % hos de med en minskning till <50 %. (primärt mål #1), och b) reversibel LVEF-minskning till inom 5 % av baslinjen (sekundärt mål #1) med ett förebyggande och reaktivt förebyggande tillvägagångssätt med karvedilol kontra en "vänta-och-se-strategi" för karvedilolinitiering i svar på HF eller LVEF minskar hos bröstcancerpatienter under behandling med trastuzumab. Det är för att ta upp frågan om och när man ska påbörja hjärtskyddande insatser för patienter som genomgår trastuzumabbehandling.

Syfte 2: Att jämföra deltaförändringen i LVEF från avslutad till ett år efter avslutad trastuzumab-behandling mellan kardioprotektivt tillvägagångssätt med karvedilol begränsade varaktigheten av trastuzumabbehandlingen eller förlängdes med ett år därefter. Detta syfte är att ta itu med frågan om varaktigheten av kardioprotektiva insatser för patienter som genomgår trastuzumab-behandling.

Syfte 3: Att identifiera genetiska varianter som förutsäger kardiotoxicitet för trastuzumab i allmänhet såväl som bristande respons (primärt förhindrande av fall i LVEF eller sekundär förbättring av LVEF) på karvedilol.