此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

靶向 Glypican-3 的嵌合抗原受体 T 细胞

2022年2月8日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

靶向 Glypican-3（CAR-GPC3 T 细胞）的嵌合抗原受体 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中的 I 期临床研究

靶向 Glypican-3（CAR-GPC3 T 细胞）的嵌合抗原受体 T 细胞在晚期肝细胞癌患者中的 I 期临床研究

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 I 期开放标签、单臂、多中心临床试验，旨在观察和评估单次递增剂量静脉输注 CAR-GPC3 T 细胞对晚期肝细胞癌患者的安全性、细胞代谢动力学和疗效。

主要目标：

- 评估在晚期肝细胞癌患者中以递增剂量静脉输注 CAR-GPC3 T 细胞的安全性和耐受性。

次要目标：

  • 评估单次输注 CAR-GPC3 T 细胞的代谢动力学
  • 评估输注 CAR-GPC3 T 细胞的整体安全性和耐受性
  • 观察CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌的疗效

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • The 81st Hospital of Chinese PLA
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Renji Hospital Shang Hai Jiaotong Unversity of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 18岁至70岁，男性或女性；
  2. 经组织病理学或细胞学诊断为不适合手术或局部治疗（包括消融、介入、放疗）、经标准全身治疗（包括但不限于全身化疗）后疾病进展或不能耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者, 分子靶向治疗）且入组时无有效治疗；
  3. 根据RECIST 1.1，患者至少有一处可评价的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶的最长直径≥10mm，或淋巴结病灶的最短直径≥15mm）；肝脏病变需要动脉相衬增强；
  4. 在肿瘤组织样本中，通过免疫组织化学 (IHC) 检测到 GPC3 呈阳性；
  5. 根据巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC），将患者分为C级或B级不适合局部治疗/局部治疗后疾病进展；
  6. 预期生存期 > 12 周；
  7. 肝硬化状态 Child-Pugh 评分：A 级；
  8. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态评分：0 至 1 分；
  9. 没有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎；
  10. 有静脉通路用于提取术；
  11. 可接受的常规血液检查表明没有淋巴细胞清除预处理的禁忌症；
  12. 足够的肝、肾、心血管、呼吸功能；
  13. 育龄受试者必须在研究开始前 14 天内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性。 此外，他们应愿意在试验期间（细胞输注后 24 个月 (M24) 内）使用可靠的避孕方法；配偶为育龄妇女的男性受试者应在试验期间进行绝育手术或同意使用可靠的避孕方法；
  14. 了解并签署知情同意书。

排除标准：

  1. 孕妇或哺乳期妇女；
  2. HCV-RNA（丙型肝炎病毒RNA）、HIV抗体或梅毒血清学检测呈阳性；
  3. HBV（乙型肝炎）和HCV（丙型肝炎病毒）感染同时存在；
  4. 任何无法控制的活动性感染
  5. 接受过全身性类固醇或其他免疫抑制剂治疗的患者
  6. 以前或现在有肝性脑病；
  7. 当前有临床意义的腹水；
  8. ≥50%的肝脏被肿瘤或门静脉主要癌栓替代，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；
  9. 中枢神经系统转移和有临床意义的中枢神经系统疾病；
  10. 患有需要治疗的现有心脏病或控制不佳的高血压患者
  11. 患有已知活动性自身免疫性疾病，需要使用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗的患者；
  12. 有器官移植史或等待器官移植（包括肝移植）的患者；
  13. 单采术前2周内对研究疾病进行过手术治疗、介入治疗、放疗、消融或全身化疗等局部治疗；或接受过免疫治疗（PD-1/PD-L1单克隆抗体，见第15节）或单采前1周内服用任何控制肝癌的中草药或中成药；或单采前1周内接受索拉非尼、瑞戈非尼、雷伐替尼等酪氨酸激酶抑制剂靶向药物；单采术前 4 周贝伐珠单抗或其类似物；
  14. 既往接受过靶向 GPC3、TCR-T 或 CAR-T 治疗的患者；
  15. 先前在单采术前 4 周内接受过抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体治疗的患者；
  16. 近5年或同时患有未治愈的恶性肿瘤，不包括原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌；
  17. 其他可能限制受试者参加试验的严重疾病（如糖尿病控制不佳、严重心功能不全、心肌梗塞或最近6个月内不稳定心律失常或不稳定心绞痛、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病,胃溃疡，有消化道出血史或有明显消化道出血倾向者；
  18. 根据研究者的评估，患者不能或不愿意遵守研究方案的要求。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-GPC3 T细胞
受试者按顺序进入 2 个剂量水平的队列
生物：CAR-GPC3 T细胞
CAR-GPC3 T细胞注射
其他名称：
  • 靶向 Glypican-3 的嵌合抗原受体 T 细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：单次输注 28 天后
安全
单次输注 28 天后
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：单次输注 28 天后
耐受性
单次输注 28 天后

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学（体内细胞的拷贝数）
大体时间：第0天~第26周
药代动力学是“植入终点”，定义为输注后每次就诊时外周血中 CAR-GPC3 DNA 的拷贝数，直至任意两次连续测试结果为阴性或低于检测限。 它旨在计算峰值血浆浓度 (Cmax)
第0天~第26周
药代动力学（细胞在体内存活的时间）
大体时间：第0天~第26周
CAR-GPC3 T细胞持久性持续时间是指从输注当天到第一次检测结果呈阴性或结果低于检测限的时间。目的是计算血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
第0天~第26周
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 24 个月
研究者判断与CAR-GPC3T细胞输注相关的长达24个月的随访访视的不良事件，如实验室检查、体格检查、生命体征等的异常或变化。
第 24 个月
抗肿瘤疗效-无进展生存期（PFS）
大体时间：第 24 个月
从受试者接受细胞输注之日到第一次记录到肿瘤进展（无论是否接受治疗）或任何原因死亡的时间段，其中最先发生。
第 24 个月
抗肿瘤功效-反应持续时间 (DOR)
大体时间：第 24 个月
从第一次评估 CR 或 PR 到第一次评估 PD（进行性疾病）或任何原因死亡的时间段。
第 24 个月
抗肿瘤疗效-疾病控制持续时间（DDC）
大体时间：第 24 个月
从首次评估 CR、PR 或 SD 到首次评估 PD 或任何死亡原因的时间段。
第 24 个月
抗肿瘤疗效-总生存期（OS）
大体时间：第 24 个月
从第一次输注到任何原因死亡的时间
第 24 个月
抗肿瘤疗效-客观缓解率（ORR）；
大体时间：第 24 个月
肿瘤大小缩小至 PR 或 CR 的病例数 / 可评估病例总数 (%)。 若出现PR或CR，受试者应在首次评估后不少于4周内确认
第 24 个月
抗肿瘤疗效-疾病控制率（DCR）
大体时间：第 24 个月
从细胞输注开始达到反应（PR + CR）和疾病稳定（SD）的病例数/可评估病例总数（%）。
第 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

合作者

RenJi Hospital
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
NanJing PLA 81 Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Qin shukui, Pro、The 81st hospital of PLA
  • 首席研究员：Zhai bo, Pro、Renji Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月15日

初级完成 (实际的)

2021年5月28日

研究完成 (实际的)

2021年12月3日

研究注册日期

首次提交

2019年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月19日

首次发布 (实际的)

2019年3月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月8日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CT011-HCC-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅