Т-клетки химерного антигенного рецептора, нацеленные на глипикан-3

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет, мужчина или женщина;
2. Пациенты с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), диагностированной гистопатологией или цитологически, которым не подходит хирургическое или местное лечение (включая абляцию, вмешательство и лучевую терапию), у которых развилось прогрессирующее заболевание или непереносимость после стандартной системной терапии (включая, помимо прочего, системную химиотерапию). таргетная молекулярная терапия) и на момент включения не имели эффективного лечения;
3. Согласно RECIST 1.1, у пациентов имеется как минимум одно оцениваемое целевое поражение, определяемое как: самый длинный диаметр нелимфатического поражения ≥ 10 мм или наименьший диаметр поражения лимфатического узла ≥ 15 мм); поражения печени требуют контрастного усиления артериальной фазы;
4. В образцах опухолевой ткани GPC3 обнаруживается положительно с помощью иммуногистохимии (ИГХ);
5. В соответствии со стадированием рака печени в Барселонской клинике (BCLC) пациенты классифицируются на класс C или класс B, непригодных для местного лечения/прогрессирующего заболевания после местного лечения;
6. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
7. Статус цирроза по шкале Чайлд-Пью: степень А;
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка статуса работы: от 0 до 1 балла;
9. Без активного гепатита В и/или гепатита С;
10. Иметь венозные доступы для фереза;
11. Приемлемый рутинный анализ крови, не показывающий противопоказаний к предварительному лечению лимфодеплеции;
12. Адекватная функция печени, почек, сердечно-сосудистой системы, дыхания;
13. Субъекты детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала исследования, и результат должен быть отрицательным. Кроме того, они должны быть готовы использовать надежный метод контрацепции во время исследования (в течение 24 месяцев (M24) после инфузии клеток); субъекты мужского пола, супругами которых являются женщины детородного возраста, должны пройти операцию по стерилизации или дать согласие на использование надежного метода контрацепции во время исследования;
14. Понять и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. РНК HCV (РНК вируса гепатита С), антитела к ВИЧ или сифилис Серологические тесты положительны;
3. Инфекция HBV (гепатит B) и HCV (вирус гепатита C) существует одновременно;
4. Любая неконтролируемая активная инфекция
5. Пациенты, получавшие системные стероиды или другие иммунодепрессанты.
6. Предыдущая или настоящая печеночная энцефалопатия;
7. Текущий клинически значимый асцит;
8. ≥50% печени замещено опухолью или тромбом основной опухоли воротной вены, или инвазией опухолевого тромба в брыжеечную вену/нижнюю полую вену;
9. Метастазы в ЦНС и клинически значимые заболевания ЦНС;
10. Пациенты с имеющимся заболеванием сердца, нуждающимся в лечении, или гипертонией, которую плохо контролируют.
11. Пациенты с известными активными аутоиммунными заболеваниями, которые требуют лечения иммунодепрессантами, включая биологические агенты;
12. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов (включая трансплантацию печени);
13. Пациентам с местными методами лечения, такими как хирургическое лечение, интервенционная терапия, лучевая терапия, абляция или системная химиотерапия, проводившихся по поводу исследуемого заболевания в течение 2 недель до афереза; Или получали иммунотерапию (моноклональные антитела PD-1/PD-L1, см. Раздел 15) или любые китайские травяные или патентованные лекарственные средства для контроля рака печени в течение 1 недели до афереза; или получавшие таргетные препараты сорафениба, регофениба, рамвастиниба и других ингибиторов тирозинкиназы в течение 1 недели до афереза; таргетная терапия антиангиогенными моноклональными антителами, такими как бевацизумаб или его аналог за 4 недели до афереза;
14. Пациенты с предыдущим лечением целевыми GPC3, TCR-T или CAR-T;
15. Пациенты, которые ранее получали терапию моноклональными антителами против PD-1/PD-L1 в течение 4 недель до афереза;
16. Пациенты, имевшие нелеченные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно, за исключением in situ рака шейки матки и базально-клеточного рака кожи;
17. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в исследовании (такие как плохо контролируемый сахарный диабет, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев, легочная эмболия, хронические обструктивные заболевания легких, интерстициальные заболевания легких) язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям;
18. По оценке исследователей, пациенты не могут или не хотят соблюдать требования протокола исследования.