Chimära antigenreceptor-T-celler riktade mot Glypican-3

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 70 år, man eller kvinna;
2. Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat av histopatologi eller cytologi och som inte är lämpliga för kirurgi eller lokal behandling (inklusive ablation, intervention och strålbehandling), har utvecklat progressiv sjukdom eller intolerabilitet efter vanliga systemiska terapier (inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi molekylär riktad terapi) och har ingen effektiv behandling vid tidpunkten för inskrivningen;
3. Enligt RECIST 1.1 har patienterna minst en evaluerbar målskada, definierad som: den längsta diametern av icke-lymfkörtelskada ≥ 10 mm, eller den kortaste diametern av lymfkörtelskadan ≥ 15 mm); leverskador kräver kontrastförbättring i arteriell fas;
4. I tumörvävnadsprover detekteras GPC3 positivt med immunhistokemi (IHC);
5. Enligt Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) klassificeras patienterna i Grad C eller Grad B olämpliga för lokal behandling/progressiv sjukdom efter lokal behandling;
6. Förväntad överlevnad är > 12 veckor;
7. Cirrosstatus Child-Pugh-poäng: Grad A;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatuspoäng: 0 till 1 poäng;
9. Utan aktiv hepatit B och/eller hepatit C;
10. Har venösa åtkomster för feres;
11. Acceptabelt rutinmässigt blodprov som inte visar någon kontraindikation för förbehandlingen av lymfodpletion;
12. Tillräcklig lever-, njur-, kardiovaskulär-, andningsfunktion;
13. Försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studien påbörjas och resultatet måste vara negativt. Dessutom bör de vara villiga att använda en tillförlitlig preventivmetod under försöket (inom 24 månader (M24) efter cellinfusion); manliga försökspersoner vars makar är kvinnor i fertil ålder bör genomgå steriliseringskirurgi eller gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under rättegången;
14. Förstå och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. HCV-RNA (Hepatit C Virus RNA), HIV-antikroppar eller syfilis Serologiska tester är positiva;
3. HBV (Hepatit B) och HCV (Hepatit C virus) infektion existerar samtidigt;
4. Alla okontrollerbara aktiva infektioner
5. Patienter som hade fått systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel
6. Tidigare eller nuvarande leverencefalopati;
7. Aktuell kliniskt signifikant ascites;
8. ≥ 50 % av levern ersätts av tumör- eller portvens huvudtumörtrombus, eller tumörtrombusinvasion av mesenterisk ven/inferior vena cava;
9. Metastaser till det centrala nervsystemet och kliniskt signifikanta sjukdomar i det centrala nervsystemet;
10. Patienter med befintlig hjärtsjukdom i behov av behandling eller högt blodtryck som är dåligt kontrollerad
11. Patienter med kända aktiva autoimmuna sjukdomar som behöver behandlas med immunsuppressiva medel inklusive biologiska medel;
12. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
13. Patienter med lokala behandlingar såsom kirurgisk behandling, interventionsterapi, strålbehandling, ablation eller systemisk kemoterapi utfördes för den studerade sjukdomen inom 2 veckor före aferes; eller fick immunterapi (PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp, se avsnitt 15) eller något kinesiskt växtbaserat eller patentskyddat läkemedel för kontroll av levercancer inom 1 vecka före aferes; Eller fått sorafenib, regofenib, ramvastinib och andra tyrosinkinashämmare riktade läkemedel inom 1 vecka före aferes; Riktad terapi med anti-angiogene monoklonala antikroppar som t.ex. bevacizumab eller dess analog 4 veckor före aferes;
14. Patienter med tidigare behandling med riktad GPC3, TCR-T eller CAR-T;
15. Patienter som tidigare fått anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor före aferes;
16. Patienter som haft oläkta maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, exklusive in situ cervixcancer och hudbasalcellscancer;
17. Andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersoner att delta i prövningen (såsom dåligt kontrollerad diabetes mellitus, allvarlig hjärtinsufficiens, hjärtinfarkt eller instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna, lungemboli, kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstisiell lungsjukdom, magsår, en historia av gastrointestinal blödning eller en tydlig tendens till gastrointestinal blödning;
18. Enligt utredarnas utvärdering är patienterna oförmögna eller ovilliga att följa kraven i studieprotokollet.