Cellules T réceptrices d'antigènes chimériques ciblant le glypican-3

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 70 ans, homme ou femme ;
2. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé diagnostiqué par histopathologie ou cytologie qui ne sont pas adaptés à la chirurgie ou au traitement local (y compris l'ablation, l'intervention et la radiothérapie), ont développé une maladie évolutive ou une intolérance après les traitements systémiques standard (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique , thérapie moléculaire ciblée) et n'ont pas de traitement efficace au moment de l'inscription ;
3. Selon RECIST 1.1, les patients ont au moins une lésion cible évaluable, définie comme : le diamètre le plus long de la lésion non ganglionnaire ≥ 10 mm, ou le diamètre le plus court de la lésion ganglionnaire ≥ 15 mm) ; les lésions hépatiques nécessitent un rehaussement du contraste de phase artériel ;
4. Dans des échantillons de tissus tumoraux, GPC3 est détecté positif par immunohistochimie (IHC);
5. Selon la classification du cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC), les patients sont classés en grade C ou grade B inadaptés au traitement local/maladie évolutive après traitement local ;
6. La survie attendue est > 12 semaines ;
7. Statut de cirrhose Score de Child-Pugh : Grade A ;
8. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1 point ;
9. Sans hépatite B et/ou hépatite C active ;
10. Avoir des accès veineux pour la phérèse ;
11. Test sanguin de routine acceptable ne montrant aucune contre-indication au prétraitement de la lymphodéplétion ;
12. Fonction hépatique, rénale, cardiovasculaire et respiratoire adéquate ;
13. Les sujets en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le début de l'étude et le résultat doit être négatif. En outre, ils doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'essai (dans les 24 mois (M24) après la perfusion cellulaire ); les sujets masculins dont les conjoints sont des femmes en âge de procréer doivent subir une opération de stérilisation ou accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'essai ;
14. Comprendre et signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. L'ARN du VHC (ARN du virus de l'hépatite C), les anticorps anti-VIH ou la syphilis Les tests sérologiques sont positifs ;
3. L'infection par le VHB (hépatite B) et le VHC (virus de l'hépatite C) existe simultanément ;
4. Toute infection active incontrôlable
5. Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs
6. Encéphalopathie hépatique antérieure ou actuelle ;
7. Ascite actuelle cliniquement significative ;
8. ≥ 50 % du foie est remplacé par une tumeur ou un thrombus tumoral principal de la veine porte, ou un thrombus tumoral envahit la veine mésentérique/la veine cave inférieure ;
9. Métastases du système nerveux central et maladies du système nerveux central cliniquement significatives ;
10. Patients souffrant d'une maladie cardiaque existante nécessitant un traitement ou d'une hypertension mal contrôlée
11. Patients atteints de maladies auto-immunes actives connues qui nécessitent d'être traités avec des agents immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques ;
12. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe (y compris une transplantation hépatique) ;
13. Les patients ayant reçu des traitements locaux tels qu'un traitement chirurgical, une thérapie interventionnelle, une radiothérapie, une ablation ou une chimiothérapie systémique ont été pratiqués pour la maladie étudiée dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ; ou ont reçu une immunothérapie (anticorps monoclonal PD-1/PD-L1, voir la section 15) ou tout médicament chinois à base de plantes ou breveté pour le contrôle du cancer du foie dans la semaine précédant l'aphérèse ; Ou reçu du sorafenib, du régofenib, du ramvastinib et d'autres médicaments ciblés inhibiteurs de la tyrosine kinase dans la semaine précédant l'aphérèse ; Thérapie ciblée avec des anticorps monoclonaux anti-angiogéniques tels que bevacizumab ou son analogue 4 semaines avant l'aphérèse ;
14. Patients ayant déjà reçu un traitement avec GPC3 ciblé, TCR-T ou CAR-T ;
15. Patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ;
16. Patients ayant eu des tumeurs malignes non guéries au cours des 5 dernières années ou au même moment, à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome basocellulaire de la peau ;
17. Autres maladies graves pouvant limiter la participation des sujets à l'essai (telles que diabète sucré mal contrôlé, insuffisance cardiaque sévère, infarctus du myocarde ou arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, embolie pulmonaire, maladies pulmonaires obstructives chroniques, maladies pulmonaires interstitielles ,ulcère gastrique, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance manifeste aux hémorragies gastro-intestinales ;
18. Selon l'évaluation des investigateurs, les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole d'étude.