Cellule T del recettore dell'antigene chimerico che prendono di mira il glipicano-3

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) diagnosticato mediante istopatologia o citologia che non sono idonei per la chirurgia o il trattamento locale (inclusi ablazione, intervento e radioterapia), hanno sviluppato malattia progressiva o intollerabilità dopo terapie sistemiche standard (incluse ma non limitate alla chemioterapia sistemica , terapia a bersaglio molecolare) e non hanno un trattamento efficace al momento dell'arruolamento;
3. Secondo RECIST 1.1, i pazienti hanno almeno una lesione target valutabile, definita come: il diametro più lungo della lesione non linfonodale ≥ 10 mm, o il diametro più corto della lesione linfonodale ≥ 15 mm); le lesioni epatiche richiedono un potenziamento del contrasto di fase arterioso;
4. Nei campioni di tessuto tumorale GPC3 viene rilevato positivo mediante immunoistochimica (IHC);
5. Secondo la stadiazione del cancro del fegato della Clinica di Barcellona (BCLC), i pazienti sono classificati in Grado C o Grado B non idonei per il trattamento locale/malattia progressiva dopo il trattamento locale;
6. La sopravvivenza attesa è > 12 settimane;
7. Stato di cirrosi Punteggio Child-Pugh: Grado A;
8. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 1 punto;
9. Senza epatite B attiva e/o epatite C;
10. Avere accessi venosi per la feresi;
11. esame del sangue di routine accettabile che non mostri controindicazioni al pretrattamento di linfodeplezione;
12. Adeguata funzionalità epatica, renale, cardiovascolare, respiratoria;
13. I soggetti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio e il risultato deve essere negativo. Inoltre, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione (entro 24 mesi (M24) dopo l'infusione cellulare); i soggetti di sesso maschile i cui coniugi sono donne in età fertile devono sottoporsi a intervento chirurgico di sterilizzazione o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione;
14. Comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano;
2. I test sierologici per l'HCV-RNA (RNA del virus dell'epatite C), per gli anticorpi dell'HIV o per la sifilide sono positivi;
3. L'infezione da HBV (epatite B) e da HCV (virus dell'epatite C) esiste simultaneamente;
4. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile
5. Pazienti che avevano ricevuto steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori
6. Encefalopatia epatica precedente o presente;
7. Ascite clinicamente significativa attuale;
8. ≥50% del fegato è sostituito da un tumore o da un trombo tumorale principale della vena porta, o da un'invasione di un trombo tumorale della vena mesenterica/della vena cava inferiore;
9. Metastasi al sistema nervoso centrale e malattie del sistema nervoso centrale clinicamente significative;
10. Pazienti con malattie cardiache preesistenti che necessitano di trattamento o ipertensione scarsamente controllata
11. Pazienti con malattie autoimmuni attive note che richiedono di essere trattate con agenti immunosoppressori inclusi agenti biologici;
12. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi (compreso il trapianto di fegato);
13. Pazienti con trattamenti locali come trattamento chirurgico, terapia interventistica, radioterapia, ablazione o chemioterapia sistemica sono stati eseguiti per la malattia studiata entro 2 settimane prima dell'aferesi; qualsiasi medicinale cinese a base di erbe o di proprietà per il controllo del cancro del fegato entro 1 settimana prima dell'aferesi; o ha ricevuto sorafenib, regofenib, ramvastinib e altri farmaci mirati agli inibitori della tirosin-chinasi entro 1 settimana prima dell'aferesi; terapia mirata con anticorpi monoclonali anti-angiogenici come bevacizumab o suo analogo 4 settimane prima dell'aferesi;
14. Pazienti con precedente trattamento con GPC3 mirato, TCR-T o CAR-T;
15. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 nelle 4 settimane precedenti l'aferesi;
16. Pazienti che hanno avuto tumori maligni non curati negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, esclusi il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma a cellule basali della pelle;
17. Altre malattie gravi che possono limitare i soggetti a partecipare alla sperimentazione (come diabete mellito scarsamente controllato, grave insufficienza cardiaca, infarto miocardico o aritmia instabile o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi, embolia polmonare, malattie polmonari croniche ostruttive, malattie polmonari interstiziali ,ulcera gastrica, una storia di sanguinamento gastrointestinale o una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale;
18. Secondo la valutazione dei ricercatori, i pazienti non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti del protocollo di studio.