Kimæriske antigenreceptor-T-celler målrettet mod glypican-3

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 70 år, mand eller kvinde;
2. Patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, som ikke er egnede til kirurgi eller lokal behandling (inklusive ablation, intervention og strålebehandling), har udviklet progressiv sygdom eller intolerabilitet efter standard systemiske behandlinger (herunder men ikke begrænset til systemisk kemoterapi molekylær målrettet terapi) og har ingen effektiv behandling på tidspunktet for tilmelding;
3. Ifølge RECIST 1.1 har patienter mindst én evaluerbar mållæsion, defineret som: den længste diameter af ikke-lymfeknudelæsion ≥ 10 mm eller den korteste diameter af lymfeknudelæsion ≥ 15 mm); leverlæsioner kræver kontrastforøgelse i arteriel fase;
4. I tumorvævsprøver påvises GPC3 positivt ved immunhistokemi (IHC);
5. Ifølge Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) klassificeres patienterne i Grade C eller Grade B uegnede til lokal behandling/progressiv sygdom efter lokal behandling;
6. Forventet overlevelse er > 12 uger;
7. Cirrhosis status Child-Pugh score: Grad A;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore: 0 til 1 point;
9. Uden aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C;
10. Har venøse adgange til ferese;
11. Acceptabel rutinemæssig blodprøve, der ikke viser nogen kontraindikation til lymfodepletion-forbehandlingen;
12. Tilstrækkelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, respiratorisk funktion;
13. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, og resultatet skal være negativt. Derudover bør de være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget (inden for 24 måneder (M24) efter celleinfusion); mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefæller er kvinder i den fødedygtige alder, bør gennemgå sterilisationskirurgi eller acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget;
14. Forstå og underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HCV-RNA (Hepatitis C Virus RNA), HIV-antistoffer eller Syfilis Serologiske test er positive;
3. HBV (Hepatitis B) og HCV (Hepatitis C virus) infektion eksisterer samtidigt;
4. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion
5. Patienter, der havde fået systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler
6. Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati;
7. Aktuel klinisk signifikant ascites;
8. ≥50 % af leveren er erstattet af tumor- eller portvenens hovedtumor-trombe, eller tumor-thrombeinvasion af mesenterisk vene/vena cava inferior;
9. Metastaser til centralnervesystemet og klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet;
10. Patienter med eksisterende hjertesygdomme med behov for behandling eller hypertension, som er dårligt kontrolleret
11. Patienter med kendte aktive autoimmune sygdomme, som skal behandles med immunsuppressive midler, herunder biologiske midler;
12. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
13. Patienter med lokale behandlinger såsom kirurgisk behandling, interventionel terapi, strålebehandling, ablation eller systemisk kemoterapi blev udført for den undersøgte sygdom inden for 2 uger før aferese; eller modtog immunterapi (PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof, se afsnit 15) eller enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær medicin til kontrol af leverkræft inden for 1 uge før aferese;Eller modtog sorafenib, regofenib, ramvastinib og andre tyrosinkinasehæmmere målrettede lægemidler inden for 1 uge før aferese;Målrettet behandling med anti-angiogene monoklonale antistoffer som f.eks. bevacizumab eller dets analog 4 uger før aferese;
14. Patienter med tidligere behandling med målrettet GPC3, TCR-T eller CAR-T;
15. Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger før aferese;
16. Patienter, som havde uhelbredede ondartede tumorer inden for de sidste 5 år eller på samme tid, ekskl. in situ livmoderhalskræft og hudbasalcellekarcinom;
17. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersoner til at deltage i forsøget (såsom dårligt kontrolleret diabetes mellitus, alvorlig hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for de sidste 6 måneder, lungeemboli, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstisistisk lungesygdom, mavesår, en historie med gastrointestinal blødning eller en tydelig tendens til gastrointestinal blødning;
18. Ifølge efterforskernes vurdering er patienter ude af stand til eller villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.