Glypican-3:een kohdistuvat kimeeriset antigeenireseptori-T-solut

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on histopatologian tai sytologian perusteella diagnosoitu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä (HCC), jotka eivät sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon (mukaan lukien ablaatio, interventio ja sädehoito), ovat kehittäneet etenevän sairauden tai sietämättömyyden tavanomaisten systeemisten hoitojen jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen kemoterapia) , molekyylikohdennettu hoito) ja niillä ei ole tehokasta hoitoa ilmoittautumisajankohtana;
3. RECIST 1.1:n mukaan potilailla on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio, joka määritellään seuraavasti: ei-imusolmukeleesion pisin halkaisija ≥ 10 mm tai lyhyin imusolmukevaurion halkaisija ≥ 15 mm); maksavauriot vaativat valtimon vaiheen kontrastin tehostamista;
4. Kasvainkudosnäytteissä GPC3 on positiivinen immunohistokemialla (IHC);
5. Barcelonan klinikan maksasyöpävaiheen (BCLC) mukaan potilaat luokitellaan luokkaan C tai asteeseen B, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon / etenevä sairaus paikallisen hoidon jälkeen;
6. Odotettu eloonjäämisaika on > 12 viikkoa;
7. Kirroosistatus Child-Pugh-pisteet: Grade A;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pisteet: 0-1 piste;
9. Ilman aktiivista B- ja/tai C-hepatiittia;
10. on laskimopääsy fereesiä varten;
11. Hyväksyttävä rutiiniverikoe, joka ei osoita vasta-aiheita lymfodepletioon liittyvälle esikäsittelylle;
12. Riittävä maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten toiminta;
13. Hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille on tehtävä seerumiraskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Lisäksi heidän tulee olla valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (24 kuukauden sisällä (M24) soluinfuusion jälkeen); miespuolisille koehenkilöille, joiden puolisot ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee tehdä sterilointileikkaus tai suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana;
14. Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HCV-RNA (hepatiitti C-viruksen RNA), HIV-vasta-aineet tai kuppa Serologiset testit ovat positiivisia;
3. HBV (hepatiitti B) ja HCV (hepatiitti C -virus) esiintyvät samanaikaisesti;
4. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio
5. Potilaat, jotka olivat saaneet systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita
6. Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia;
7. Nykyinen kliinisesti merkittävä askites;
8. ≥50 % maksasta on korvattu kasvaimella tai porttilaskimon pääkasvaimen tukolla tai tuumoritukoksen invaasiolla suoliliepeen laskimoon / alempaan onttolaskimoon;
9. Etastaasit keskushermostoon ja kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet;
10. Potilaat, joilla on sydänsairaus ja jotka tarvitsevat hoitoa tai verenpainetauti, joka on huonosti hallinnassa
11. Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia autoimmuunisairauksia, joita on hoidettava immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien biologiset aineet;
12. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto);
13. Potilaille, joilla oli paikallisia hoitoja, kuten leikkaushoitoa, interventiohoitoa, sädehoitoa, ablaatiota tai systeemistä kemoterapiaa, suoritettiin tutkittuun sairauteen 2 viikon sisällä ennen afereesia; tai he saivat immunoterapiaa (PD-1/PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine, katso kohta 15) tai mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä tai alkuperälääkettä maksasyövän hallintaan 1 viikon aikana ennen afereesia; tai saanut sorafenibia, regofenibia, ramvastinibia ja muita tyrosiinikinaasin estäjäkohdistettuja lääkkeitä viikon sisällä ennen afereesia; kohdennettu hoito antiangiogeenisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten bevasitsumabi tai sen analogi 4 viikkoa ennen afereesia;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kohdennettua GPC3-, TCR-T- tai CAR-T-hoitoa;
15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet monoklonaalista anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen afereesia;
16. Potilaat, joilla on ollut parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, lukuun ottamatta in situ kohdunkaulansyöpää ja ihon tyvisolusyöpää;
17. Muut vakavat sairaudet, jotka saattavat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen (kuten huonosti hallittu diabetes mellitus, vaikea sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, keuhkoembolia, krooniset ahtauttavat keuhkosairaudet, interstitiaaliset keuhkosairaudet mahahaava, aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuoto tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon;
18. Tutkijoiden arvion mukaan potilaat eivät pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.