Células T receptoras de antígenos quiméricos dirigidas a glipicano-3

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 70 años, hombre o mujer;
2. Los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado diagnosticado por histopatología o citología que no son aptos para cirugía o tratamiento local (incluyendo ablación, intervención y radioterapia), han desarrollado enfermedad progresiva o intolerabilidad después de terapias sistémicas estándar (incluyendo pero no limitado a quimioterapia sistémica , terapia molecular dirigida) y no tienen un tratamiento eficaz en el momento de la inscripción;
3. Según RECIST 1.1, los pacientes tienen al menos una lesión diana evaluable, definida como: el diámetro más largo de la lesión no ganglionar ≥ 10 mm, o el diámetro más corto de la lesión ganglionar ≥ 15 mm); las lesiones hepáticas requieren realce con contraste de fase arterial;
4. En muestras de tejido tumoral, GPC3 se detecta positivo por inmunohistoquímica (IHC);
5. Según la estadificación del Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC), los pacientes se clasifican en Grado C o Grado B no aptos para tratamiento local/enfermedad progresiva tras tratamiento local;
6. La supervivencia esperada es > 12 semanas;
7. Estado de la cirrosis Puntuación de Child-Pugh: Grado A;
8. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 a 1 punto;
9. Sin hepatitis B activa y/o Hepatitis C;
10. Tener accesos venosos para aféresis;
11. Análisis de sangre de rutina aceptable que no muestra contraindicaciones para el pretratamiento de depleción de linfocitos;
12. Función hepática, renal, cardiovascular, respiratoria adecuada;
13. Los sujetos en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio y el resultado debe ser negativo. Además, deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo (dentro de los 24 meses (M24) posteriores a la infusión de células); los sujetos masculinos cuyos cónyuges sean mujeres en edad fértil deben someterse a una cirugía de esterilización o aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo;
14. Comprender y firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
2. Las pruebas serológicas de ARN-VHC (ARN del virus de la hepatitis C), anticuerpos contra el VIH o sífilis son positivas;
3. La infección por VHB (hepatitis B) y VHC (virus de la hepatitis C) existe simultáneamente;
4. Cualquier infección activa incontrolable
5. Pacientes que habían recibido esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores
6. Encefalopatía hepática previa o presente;
7. Ascitis actual clínicamente significativa;
8. ≥50% del hígado es reemplazado por un tumor o un trombo tumoral principal en la vena porta, o un trombo tumoral que invade la vena mesentérica o la vena cava inferior;
9. Metástasis al sistema nervioso central y enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central;
10. Pacientes con cardiopatía existente que necesite tratamiento o hipertensión mal controlada
11. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas que requieren tratamiento con agentes inmunosupresores, incluidos agentes biológicos;
12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado);
13. Los pacientes con tratamientos locales como tratamiento quirúrgico, terapia intervencionista, radioterapia, ablación o quimioterapia sistémica se realizaron para la enfermedad estudiada dentro de las 2 semanas previas a la aféresis; O recibieron inmunoterapia (anticuerpo monoclonal PD-1/ PD-L1, consulte la Sección 15) o cualquier medicamento chino a base de hierbas o patentado para el control del cáncer de hígado en la semana anterior a la aféresis; o recibió sorafenib, regofenib, ramvastinib y otros medicamentos inhibidores de la tirosina quinasa en la semana anterior a la aféresis; terapia dirigida con anticuerpos monoclonales antiangiogénicos como bevacizumab o su análogo 4 semanas antes de la aféresis;
14. Pacientes con tratamiento previo con GPC3, TCR-T o CAR-T dirigidos;
15. Pacientes que recibieron previamente terapia con anticuerpos monoclonales anti-PD-1/PD-L1 dentro de las 4 semanas previas a la aféresis;
16. Pacientes que hayan tenido tumores malignos no curados en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excluyendo cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma basocelular de piel;
17. Otras enfermedades graves que pueden limitar la participación de los sujetos en el ensayo (como diabetes mellitus mal controlada, insuficiencia cardíaca grave, infarto de miocardio o arritmia inestable o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses, embolia pulmonar, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, enfermedades pulmonares intersticiales ,úlcera gástrica, antecedentes de sangrado gastrointestinal o una clara tendencia al sangrado gastrointestinal;
18. Según la evaluación de los investigadores, los pacientes no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.