Células T receptoras de antígeno quimérico direcionando glipicano-3

Critério de inclusão:

1. De 18 a 70 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia que não são adequados para cirurgia ou tratamento local (incluindo ablação, intervenção e radioterapia), desenvolveram doença progressiva ou intolerabilidade após terapias sistêmicas padrão (incluindo, entre outros, quimioterapia sistêmica , terapia alvo molecular) e não têm tratamento eficaz no momento da inscrição;
3. De acordo com o RECIST 1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão-alvo avaliável, definida como: o maior diâmetro da lesão não linfonodal ≥ 10 mm, ou o menor diâmetro da lesão linfonodal ≥ 15 mm); lesões hepáticas requerem realce de contraste de fase arterial;
4. Em amostras de tecido tumoral, GPC3 é detectado positivo por imuno-histoquímica (IHC);
5. De acordo com o estadiamento do Câncer de Fígado da Barcelona Clinic (BCLC), os pacientes são classificados em Grau C ou Grau B inadequados para tratamento local/doença progressiva após tratamento local;
6. A sobrevida esperada é > 12 semanas;
7. Status de cirrose Escore de Child-Pugh: Grau A;
8. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 1 ponto;
9. Sem hepatite B ativa e/ou Hepatite C;
10. Ter acessos venosos para férese;
11. Exame de sangue de rotina aceitável sem contra-indicação ao pré-tratamento de linfodepleção;
12. Função hepática, renal, cardiovascular, respiratória adequada;
13. Os indivíduos em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do estudo e o resultado deve ser negativo. Além disso, eles devem estar dispostos a usar um método confiável de contracepção durante o ensaio (dentro de 24 meses (M24) após a infusão de células); indivíduos do sexo masculino cujos cônjuges são mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidos a cirurgia de esterilização ou concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo;
14. Entenda e assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. VHC-RNA (ARN do Vírus da Hepatite C), anticorpos anti-HIV ou testes sorológicos de sífilis são positivos;
3. HBV (Hepatite B) e HCV (vírus da Hepatite C) existem simultaneamente;
4. Qualquer infecção ativa incontrolável
5. Pacientes que receberam esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores
6. Encefalopatia hepática prévia ou presente;
7. Ascite clinicamente significativa atual;
8. ≥50% do fígado é substituído por tumor ou trombo tumoral principal da veia porta, ou invasão de trombo tumoral da veia mesentérica/veia cava inferior;
9. Metástases para o sistema nervoso central e doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central;
10. Pacientes com doença cardíaca preexistente que necessitam de tratamento ou hipertensão mal controlada
11. Pacientes com doenças autoimunes ativas conhecidas que requerem tratamento com agentes imunossupressores, incluindo agentes biológicos;
12. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos (incluindo transplante de fígado);
13. Pacientes com tratamentos locais, como tratamento cirúrgico, terapia intervencionista, radioterapia, ablação ou quimioterapia sistêmica foram realizados para a doença estudada dentro de 2 semanas antes da aférese; Ou receberam imunoterapia (anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1, consulte a Seção 15) ou qualquer medicamento chinês à base de plantas ou patenteado para o controle do câncer de fígado dentro de 1 semana antes da aférese; Ou recebeu sorafenibe, regofenibe, ramvastinibe e outros medicamentos direcionados inibidores da tirosina quinase dentro de 1 semana antes da aférese; Terapia direcionada com anticorpos monoclonais antiangiogênicos, como bevacizumabe ou seu análogo 4 semanas antes da aférese;
14. Pacientes com tratamento anterior com GPC3, TCR-T ou CAR-T direcionados;
15. Pacientes que receberam anteriormente terapia com anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 dentro de 4 semanas antes da aférese;
16. Pacientes que tiveram tumores malignos não curados nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, excluindo câncer cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
17. Outras doenças graves que podem limitar os participantes a participar do estudo (como diabetes mellitus mal controlado, insuficiência cardíaca grave, infarto do miocárdio ou arritmia instável ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses, embolia pulmonar, doenças pulmonares obstrutivas crônicas, doenças pulmonares intersticiais ,úlcera gástrica, história de hemorragia gastrointestinal ou clara tendência a hemorragia gastrointestinal;
18. De acordo com a avaliação dos investigadores, os pacientes não conseguem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo do estudo.