Kiméra antigénreceptor T-sejtek, amelyek a Glypican-3-at célozzák

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti, férfi vagy nő;
2. A kórszövettani vagy citológiailag diagnosztizált előrehaladott hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak műtétre vagy helyi kezelésre (beleértve az ablációt, beavatkozást és sugárterápiát), progresszív betegségük vagy intoleranciájuk alakult ki a szokásos szisztémás terápiák (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás kemoterápiát) után. , molekuláris célzott terápia), és nincs hatékony kezelésük a beiratkozás időpontjában;
3. A RECIST 1.1 szerint a betegeknek legalább egy értékelhető célléziója van, amelynek meghatározása: a nem nyirokcsomó-lézió leghosszabb átmérője ≥ 10 mm, vagy a nyirokcsomó-lézió legrövidebb átmérője ≥ 15 mm); májelváltozások esetén az artériás fázis kontrasztjának fokozása szükséges;
4. A tumorszövetmintákban a GPC3 immunhisztokémiával (IHC) pozitívnak mutatkozik;
5. A Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) szerint a betegeket C vagy B fokozatba sorolják, amelyek alkalmatlanok helyi kezelésre/progresszív betegség a helyi kezelést követően;
6. A várható túlélés > 12 hét;
7. Cirrhosis állapot Child-Pugh pontszám: A fokozat;
8. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény státusz pontszáma: 0-1 pont;
9. Aktív hepatitis B és/vagy Hepatitis C nélkül;
10. Legyen vénás hozzáférés a ferézishez;
11. Elfogadható rutin vérvizsgálat, amely nem mutat ellenjavallatot a limfodepléciós előkezelésre;
12. Megfelelő máj-, vese-, szív- és érrendszeri, légzési funkció;
13. A fogamzóképes korú alanyoknak a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül szérum terhességi tesztet kell végezni, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Ezenkívül hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során (24 hónapon belül (M24) a sejtinfúziót követően); azoknak a férfi alanyoknak, akiknek házastársa fogamzóképes korú nő, sterilizáló műtéten kell átesnie, vagy meg kell állapodnia egy megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazásában a vizsgálat során;
14. A tájékozott beleegyezés megértése és aláírása.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. HCV-RNS (Hepatitis C vírus RNS), HIV antitestek vagy szifilisz A szerológiai tesztek pozitívak;
3. A HBV (Hepatitis B) és a HCV (Hepatitis C vírus) fertőzés egyidejűleg létezik;
4. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés
5. Olyan betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy más immunszuppresszív szereket kaptak
6. Korábbi vagy jelenlegi hepatikus encephalopathia;
7. Jelenlegi klinikailag jelentős ascites;
8. A máj ≥50%-át tumor vagy portális véna fő tumortrombus helyettesíti, vagy a mesenterialis véna / inferior vena cava tumorthrombus inváziója;
9. Metasztázisok a központi idegrendszerben és klinikailag jelentős központi idegrendszeri betegségek;
10. Meglévő szívbetegségben szenvedő, kezelésre szoruló vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
11. Ismert aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, akik immunszuppresszív szerekkel, köztük biológiai szerekkel való kezelést igényelnek;
12. Szervátültetésen átesett vagy szervátültetésre váró betegek (beleértve a májátültetést is);
13. A lokális kezelésben, például sebészeti kezelésben, intervenciós terápiában, sugárkezelésben, ablációban vagy szisztémás kemoterápiában részesülő betegeknél a vizsgált betegségre az aferézist megelőző 2 héten belül került sor; vagy immunterápiában részesültek (PD-1/PD-L1 monoklonális antitest, lásd 15. pont) vagy bármilyen kínai gyógynövény vagy szabadalmaztatott gyógyszer a májrák leküzdésére az aferézist megelőző 1 héten belül;Vagy szorafenibet, regofenibet, ramvasztibet és más tirozin-kináz-gátló célzott gyógyszert kapott az aferézist megelőző 1 héten belül; célzott terápia angiogenetikus monoklonális antitestekkel, pl. bevacizumab vagy analógja 4 héttel az aferézis előtt;
14. Korábban célzott GPC3-mal, TCR-T-vel vagy CAR-T-vel kezelt betegek;
15. Olyan betegek, akik korábban anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitest terápiában részesültek az aferézist megelőző 4 héten belül;
16. Azok a betegek, akiknek az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben nem gyógyított rosszindulatú daganata volt, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómát;
17. Egyéb súlyos betegségek, amelyek korlátozhatják az alanyok részvételét a vizsgálatban (például rosszul kontrollált diabetes mellitus, súlyos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy instabil aritmia vagy instabil angina pectoris az elmúlt 6 hónapban, tüdőembólia, krónikus obstruktív tüdőbetegségek, intersticiális tüdőbetegségek gyomorfekély, gyomor-bélrendszeri vérzés az anamnézisben vagy egyértelmű hajlam a gyomor-bélrendszeri vérzésre;
18. A vizsgálók értékelése szerint a betegek nem tudnak vagy nem akarnak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.