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グリピカン-3を標的とするキメラ抗原受容体T細胞

2022年2月8日 更新者：CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

進行肝細胞癌患者におけるグリピカン-3（CAR-GPC3 T細胞）を標的とするキメラ抗原受容体T細胞の第I相臨床試験

進行肝細胞癌患者におけるグリピカン-3（CAR-GPC3 T細胞）を標的とするキメラ抗原受容体T細胞の第I相臨床試験

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行性肝細胞癌患者を対象に単回漸増用量で静脈内注入された CAR-GPC3 T 細胞の安全性、細胞代謝動態、および有効性を観察および評価するために設計された、第 I 相非盲検、単群、多施設共同臨床試験です。

主な目的:

- 進行肝細胞癌患者に漸増用量で静脈内注入された CAR-GPC3 T 細胞の安全性と忍容性を評価すること。

副次的な目的：

  • CAR-GPC3 T細胞の単回注入の代謝動態を評価する
  • CAR-GPC3 T細胞の注入の全体的な安全性と忍容性を評価する
  • 進行肝細胞癌の治療におけるCAR-GPC3 T細胞の有効性を観察する

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • The 81st Hospital of Chinese PLA
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Renji Hospital Shang Hai Jiaotong Unversity of Medicine
      • Shanghai、Shanghai、中国、200001
        • Zhongshan Hospital of Fudan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 70 歳までの男性または女性。
  2. -組織病理学または細胞診によって診断された進行肝細胞癌（HCC）の患者で、手術または局所治療（アブレーション、介入、および放射線療法を含む）に適していない患者は、標準的な全身療法（全身化学療法を含むがこれに限定されない）の後に進行性疾患または不耐性を発症している、分子標的療法）であり、登録時に有効な治療を受けていません。
  3. RECIST 1.1 によると、患者には少なくとも 1 つの評価可能な標的病変があり、次のように定義されます。非リンパ節病変の最長直径 ≥ 10 mm、またはリンパ節病変の最短直径 ≥ 15 mm)。肝病変には、動脈位相コントラストの強調が必要です。
  4. 腫瘍組織サンプルでは、​​GPC3 が免疫組織化学 (IHC) によって陽性であることが検出されます。
  5. Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) によると、患者は、局所治療に適さないグレード C またはグレード B/局所治療後の進行性疾患に分類されます。
  6. 予想生存期間は 12 週間以上です。
  7. 肝硬変の状態 Child-Pugh スコア：グレード A。
  8. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア: 0 ～ 1 ポイント。
  9. 活動性のB型肝炎および/またはC型肝炎がない;
  10. フェレーシスのための静脈アクセスがあります。
  11. -リンパ球除去の前処理に対する禁忌を示さない、許容可能なルーチンの血液検査;
  12. 適切な肝臓、腎臓、心血管、呼吸機能;
  13. -出産可能年齢の被験者は、研究開始前の14日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 さらに、試験中 (細胞注入後 24 か月 (M24) 以内) に信頼できる避妊方法を使用する意思があること。配偶者が妊娠可能年齢の女性である男性被験者は、不妊手術を受けるか、試験中に信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  14. インフォームド コンセントを理解し、署名します。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性;
  2. HCV-RNA（C型肝炎ウイルスRNA）、HIV抗体または梅毒 血清学的検査は陽性です。
  3. HBV（B型肝炎）とHCV（C型肝炎ウイルス）の感染は同時に存在します。
  4. 制御不能な活動性感染症
  5. 全身性ステロイドまたは他の免疫抑制剤を投与された患者
  6. 以前または現在の肝性脳症;
  7. 現在の臨床的に重要な腹水;
  8. 肝臓の 50% 以上が、腫瘍または門脈の主な腫瘍血栓、または腸間膜静脈 / 下大静脈の腫瘍血栓浸潤に置き換わっています。
  9. 中枢神経系への転移および臨床的に重要な中枢神経系疾患;
  10. 治療が必要な既存の心臓病またはコントロール不良の高血圧を有する患者
  11. -生物学的薬剤を含む免疫抑制剤による治療が必要な既知の活動性自己免疫疾患の患者;
  12. 臓器移植の既往がある、または臓器移植（肝移植を含む）を待っている患者;
  13. -外科的治療、介入療法、放射線療法、アブレーションまたは全身化学療法などの局所治療を受けた患者は、アフェレーシスの2週間前に研究対象の疾患に対して実施されました;または免疫療法を受けました（PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体、セクション15を参照）または-アフェレーシス前の1週間以内に肝臓がんを制御するための漢方薬または独自の薬;または、ソラフェニブ、レゴフェニブ、ラムバスチニブおよびその他のチロシンキナーゼ阻害剤を標的とした薬物をアフェレーシス前の1週間以内に受けた;などの抗血管新生モノクローナル抗体による標的療法アフェレーシスの4週間前のベバシズマブまたはその類似体;
  14. -標的GPC3、TCR-TまたはCAR-Tによる以前の治療を受けた患者;
  15. -以前に抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体療法を受けた患者 アフェレーシスの4週間前;
  16. -過去5年または同時に未治癒の悪性腫瘍を患っていた患者。ただし、上皮内子宮頸がんおよび皮膚基底細胞がんを除く。
  17. -被験者が試験に参加することを制限する可能性のあるその他の深刻な病気（制御不良の真性糖尿病、重度の心不全、心筋梗塞または不安定な不整脈または過去6か月以内の不安定な狭心症、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患など） 、胃潰瘍、消化管出血の病歴、または消化管出血の明らかな傾向;
  18. 治験責任医師の評価によると、患者は治験プロトコルの要件を順守できない、または順守する意思がありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAR-GPC3 T細胞
被験者は2つの用量レベルのコホートに順番に登録されます
生物学的：CAR-GPC3 T細胞
CAR-GPC3 T 細胞の注入
他の名前：
  • グリピカン-3を標的とするキメラ抗原受容体T細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日間の単回注入後
安全性
28日間の単回注入後
最大耐量 (MTD)
時間枠：28日間の単回注入後
忍容性
28日間の単回注入後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態（生体内の細胞のコピー）
時間枠：0日目～26週目
薬物動態は「移植エンドポイント」であり、注入後の各通院で​​の末梢血中のCAR-GPC3 DNAのコピー数として定義され、2回の連続した試験結果が陰性または検出限界未満になるまでです。 ピーク血漿濃度 (Cmax) を計算することを目的としています。
0日目～26週目
薬物動態 ( in vivo での細胞の生存期間)
時間枠：0日目～26週目
Duration of CAR-GPC3 T cell persistence は、注入日から最初の陰性検査結果または結果が検出限界を下回るまでの期間です。これは、血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積を計算することを目的としています。
0日目～26週目
CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：月 24
-研究者がCAR-GPC3T細胞注入に関連すると判断した最大24か月のフォローアップ訪問までの有害事象。たとえば、臨床検査、身体検査、バイタルサインなどの異常または変化。
月 24
抗腫瘍効果-無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：月 24
被験者が細胞の注入を受けた日から、最初に記録された最初の腫瘍の進行（治療されたかどうかにかかわらず）または何らかの原因による死亡までの期間。
月 24
抗腫瘍効果 - 奏功期間 (DOR)
時間枠：月 24
CRまたはPRの最初の評価から、PD（進行性疾患）または何らかの原因による死亡の最初の評価までの期間。
月 24
抗腫瘍効果 - 疾病管理期間 (DDC)
時間枠：月 24
CR、PR、または SD の最初の評価から、PD または何らかの死因の最初の評価までの期間。
月 24
抗腫瘍効果 - 全生存期間 (OS)
時間枠：月 24
最初の注入から何らかの死因までの期間
月 24
抗腫瘍効果 - 客観的応答率 (ORR);
時間枠：月 24
腫瘍サイズがPRまたはCRに縮小した症例数/評価可能な症例の総数(%)。 PRまたはCRの場合、被験者は最初の評価から4週間以上後にそれを確認する必要があります
月 24
抗腫瘍効果 - 疾患制御率 (DCR)
時間枠：月 24
細胞注入開始から奏効（PR＋CR）および病勢安定（SD）を達成した症例数／評価可能症例総数（％）。
月 24

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

協力者

RenJi Hospital
First Affiliated Hospital of Zhejiang University
NanJing PLA 81 Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Qin shukui, Pro、The 81st hospital of PLA
  • 主任研究者：Zhai bo, Pro、RenJi Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月15日

一次修了 (実際)

2021年5月28日

研究の完了 (実際)

2021年12月3日

試験登録日

最初に提出

2019年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月19日

最初の投稿 (実際)

2019年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月8日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CT011-HCC-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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