Chimere antigeenreceptor-T-cellen gericht op Glypican-3

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 70 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC), gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie, die niet geschikt zijn voor chirurgie of lokale behandeling (inclusief ablatie, interventie en radiotherapie), een progressieve ziekte of intolerantie hebben ontwikkeld na standaard systemische therapieën (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie). , moleculair gerichte therapie) en geen effectieve behandeling hebben op het moment van inschrijving;
3. Volgens RECIST 1.1 hebben patiënten ten minste één evalueerbare doellaesie, gedefinieerd als: de langste diameter van niet-lymfeklierlaesie ≥ 10 mm, of de kortste diameter van lymfeklierlaesie ≥ 15 mm); leverlaesies vereisen versterking van het arteriële fasecontrast;
4. In tumorweefselmonsters wordt GPC3 positief gedetecteerd door immunohistochemie (IHC);
5. Volgens de stadiëring van leverkanker (BCLC) van de Barcelona Clinic worden de patiënten ingedeeld in klasse C of klasse B, ongeschikt voor lokale behandeling/progressieve ziekte na lokale behandeling;
6. Verwachte overleving is > 12 weken;
7. Cirrosestatus Child-Pugh-score: Graad A;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusscore: 0 tot 1 punt;
9. Zonder actieve hepatitis B en/of hepatitis C;
10. Veneuze toegangen hebben voor ferese;
11. Aanvaardbaar routinematig bloedonderzoek dat geen contra-indicatie voor de voorbehandeling van lymfodepletie vertoont;
12. Adequate lever-, nier-, cardiovasculaire, ademhalingsfunctie;
13. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Bovendien moeten ze bereid zijn om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (binnen 24 maanden (M24) na celinfusie); mannelijke proefpersonen van wie de echtgenoten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een sterilisatieoperatie ondergaan of ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef;
14. Begrijp en onderteken geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. HCV-RNA (Hepatitis C Virus RNA), HIV-antilichamen of Syfilis Serologische tests zijn positief;
3. HBV (Hepatitis B) en HCV (Hepatitis C-virus) infectie bestaan ​​gelijktijdig;
4. Elke oncontroleerbare actieve infectie
5. Patiënten die systemische steroïden of andere immunosuppressiva hadden gekregen
6. Eerdere of huidige hepatische encefalopathie;
7. Huidige klinisch significante ascites;
8. ≥50% van de lever is vervangen door tumor of poortader hoofdtumor trombus, of tumor trombus invasie van mesenteriale ader / vena cava inferior;
9. Metastasen naar het centrale zenuwstelsel en klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel;
10. Patiënten met een bestaande hartaandoening die behandeling nodig heeft of hypertensie die slecht onder controle is
11. Patiënten met bekende actieve auto-immuunziekten die moeten worden behandeld met immunosuppressieve middelen, waaronder biologische middelen;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die wachten op orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie);
13. Patiënten met lokale behandelingen zoals chirurgische behandeling, interventionele therapie, radiotherapie, ablatie of systemische chemotherapie werden uitgevoerd voor de bestudeerde ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan aferese; Of kregen immunotherapie (PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam, zie rubriek 15) of een Chinees kruidengeneesmiddel of merkgeneesmiddel voor de controle van leverkanker binnen 1 week voorafgaand aan aferese; Of sorafenib, regofenib, ramvastinib en andere op tyrosinekinaseremmers gerichte geneesmiddelen ontvingen binnen 1 week voorafgaand aan aferese; gerichte therapie met anti-angiogene monoklonale antilichamen zoals bevacizumab of zijn analoog 4 weken voorafgaand aan aferese;
14. Patiënten met eerdere behandeling met gerichte GPC3, TCR-T of CAR-T;
15. Patiënten die eerder anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichaamtherapie kregen binnen 4 weken voorafgaand aan aferese;
16. Patiënten met niet-genezende kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van in situ baarmoederhalskanker en basaalcelcarcinoom van de huid;
17. Andere ernstige ziekten die proefpersonen kunnen beperken om deel te nemen aan het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde diabetes mellitus, ernstige hartinsufficiëntie, myocardinfarct of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, longembolie, chronische obstructieve longziekten, interstitiële longziekten maagzweer, een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen;
18. Volgens de evaluatie van de onderzoekers kunnen of willen patiënten niet voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.