Chimérické antigenní receptorové T buňky zacílené na glypikan-3

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 70 let, muž nebo žena;
2. U pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií, kteří nejsou vhodní pro chirurgický zákrok nebo lokální léčbu (včetně ablace, intervence a radioterapie), se vyvinulo progresivní onemocnění nebo nesnášenlivost po standardních systémových terapiích (včetně, ale nikoli výhradně, systémové chemoterapie molekulární cílená terapie) a nemají v době zařazení žádnou účinnou léčbu;
3. Podle RECIST 1.1 mají pacienti alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi definovanou jako: nejdelší průměr léze nelymfatické uzliny ≥ 10 mm nebo nejkratší průměr léze lymfatické uzliny ≥ 15 mm); jaterní léze vyžadují zvýšení kontrastu arteriální fáze;
4. Ve vzorcích nádorové tkáně je GPC3 detekován pozitivně imunohistochemicky (IHC);
5. Podle Barcelona Clinic Liver Cancer staging (BCLC) jsou pacienti zařazeni do stupně C nebo stupně B nevhodní pro lokální léčbu/progresivní onemocnění po lokální léčbě;
6. Očekávané přežití je > 12 týdnů;
7. Stav cirhózy Child-Pugh skóre: Stupeň A;
8. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 1 bod;
9. Bez aktivní hepatitidy B a/nebo hepatitidy C;
10. Mít žilní přístupy pro ferézu;
11. Přijatelný rutinní krevní test neprokazující žádnou kontraindikaci k předléčbě lymfodeplece;
12. Přiměřená funkce jater, ledvin, kardiovaskulárního systému, dýchání;
13. Subjekty v plodném věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 14 dnů před zahájením studie a výsledek musí být negativní. Kromě toho by měli být ochotni používat během studie spolehlivou metodu antikoncepce (do 24 měsíců (M24) po infuzi buněk); muži, jejichž manželé jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit sterilizační operaci nebo souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie;
14. Pochopte a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HCV-RNA (RNA viru hepatitidy C), HIV protilátky nebo syfilis Sérologické testy jsou pozitivní;
3. Infekce HBV (hepatitida B) a HCV (virus hepatitidy C) existují současně;
4. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce
5. Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva
6. Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
7. Současný klinicky významný ascites;
8. ≥50 % jater je nahrazeno trombem hlavního tumoru tumoru nebo portální žíly nebo invazí tumorového trombu do mezenterické žíly / dolní duté žíly;
9. Metastázy do centrálního nervového systému a klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému;
10. Pacienti s existujícím srdečním onemocněním, kteří potřebují léčbu, nebo hypertenzí, která je špatně kontrolována
11. Pacienti se známými aktivními autoimunitními onemocněními, kteří vyžadují léčbu imunosupresivními činidly včetně biologických činidel;
12. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu (včetně transplantace jater);
13. Pacienti s lokální léčbou, jako je chirurgická léčba, intervenční terapie, radioterapie, ablace nebo systémová chemoterapie, byli pro studované onemocnění provedeni během 2 týdnů před aferézou; Nebo dostávali imunoterapii (PD-1/ PD-L1 monoklonální protilátka, viz kapitola 15) nebo jakýkoli čínský rostlinný nebo patentovaný lék pro kontrolu rakoviny jater během 1 týdne před aferézou;nebo dostával sorafenib, regofenib, ramvastinib a další léky cílené na inhibitory tyrosinkinázy během 1 týdne před aferézou;cílená léčba antiangiogenními monoklonálními protilátkami, jako je např. bevacizumab nebo jeho analog 4 týdny před aferézou;
14. Pacienti s předchozí léčbou cíleným GPC3, TCR-T nebo CAR-T;
15. Pacienti, kteří dříve dostávali terapii monoklonálními protilátkami anti-PD-1/PD-L1 během 4 týdnů před aferézou;
16. Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu nevyléčené zhoubné nádory, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a kožního bazaliomu;
17. Jiná závažná onemocnění, která mohou omezovat účast subjektů ve studii (jako je špatně kontrolovaný diabetes mellitus, těžká srdeční insuficience, infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců, plicní embolie, chronická obstrukční plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění žaludeční vřed, anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo jasná tendence ke gastrointestinálnímu krvácení;
18. Podle hodnocení výzkumníků nejsou pacienti schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu studie.