Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen, die auf Glypican-3 abzielen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 70 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit histopathologisch oder zytologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die für eine Operation oder lokale Behandlung (einschließlich Ablation, Intervention und Strahlentherapie) nicht geeignet sind, haben nach systemischen Standardtherapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie) eine fortschreitende Erkrankung oder Unverträglichkeit entwickelt , zielgerichtete molekulare Therapie) und zum Zeitpunkt der Einschreibung keine wirksame Behandlung erhalten haben;
3. Gemäß RECIST 1.1 haben Patienten mindestens eine auswertbare Zielläsion, definiert als: der längste Durchmesser der Nicht-Lymphknotenläsion ≥ 10 mm oder der kürzeste Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm); hepatische Läsionen erfordern eine Verstärkung des arteriellen Phasenkontrasts;
4. In Tumorgewebeproben wird GPC3 immunhistochemisch (IHC) positiv nachgewiesen;
5. Gemäß der Barcelona Clinic Liver Cancer Staging (BCLC) werden die Patienten in Grad C oder Grad B eingestuft, die für eine lokale Behandlung ungeeignet sind/progressive Erkrankung nach lokaler Behandlung;
6. Das erwartete Überleben beträgt > 12 Wochen;
7. Zirrhosestatus Child-Pugh-Score: Grad A;
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 1 Punkt;
9. Ohne aktive Hepatitis B und/oder Hepatitis C;
10. Haben Sie venöse Zugänge für die Pherese;
11. Akzeptabler routinemäßiger Bluttest, der keine Kontraindikation für die Vorbehandlung der Lymphödeme zeigt;
12. Angemessene Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf- und Atmungsfunktion;
13. Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Darüber hinaus sollten sie bereit sein, während der Studie (innerhalb von 24 Monaten (M24) nach der Zellinfusion) eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; männliche Probanden, deren Ehepartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer Sterilisationsoperation unterziehen oder sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
14. Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. HCV-RNA (Hepatitis-C-Virus-RNA), HIV-Antikörper oder Syphilis Serologische Tests sind positiv;
3. HBV- (Hepatitis B) und HCV- (Hepatitis C-Virus) Infektion bestehen gleichzeitig;
4. Jede unkontrollierbare aktive Infektion
5. Patienten, die systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva erhalten hatten
6. Frühere oder gegenwärtige hepatische Enzephalopathie;
7. Aktueller klinisch signifikanter Aszites;
8. ≥50 % der Leber ist durch Tumor oder Pfortader ersetzt Haupttumorthrombus oder Tumorthrombusinvasion der Mesenterialvene/Vena cava inferior;
9. Metastasen im Zentralnervensystem und klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems;
10. Patienten mit bestehender behandlungsbedürftiger Herzerkrankung oder schlecht eingestelltem Bluthochdruck
11. Patienten mit bekannten aktiven Autoimmunerkrankungen, die mit immunsuppressiven Mitteln, einschließlich biologischen Mitteln, behandelt werden müssen;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation (einschließlich Lebertransplantation) warten;
13. Patienten mit lokalen Behandlungen wie chirurgische Behandlung, interventionelle Therapie, Strahlentherapie, Ablation oder systemische Chemotherapie wurden für die untersuchte Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese durchgeführt oder erhielten eine Immuntherapie (PD-1/PD-L1 monoklonaler Antikörper, siehe Abschnitt 15) oder irgendein chinesisches pflanzliches oder firmeneigenes Arzneimittel zur Kontrolle von Leberkrebs innerhalb von 1 Woche vor der Apherese; oder innerhalb von 1 Woche vor der Apherese Sorafenib, Regofenib, Ramvastinib und andere zielgerichtete Medikamente gegen Tyrosinkinase-Hemmer erhalten; gezielte Therapie mit anti-angiogenen monoklonalen Antikörpern wie z Bevacizumab oder sein Analogon 4 Wochen vor der Apherese;
14. Patienten mit vorheriger Behandlung mit zielgerichtetem GPC3, TCR-T oder CAR-T;
15. Patienten, die zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese eine Therapie mit monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern erhalten haben;
16. Patienten, die in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig einen unheilbaren bösartigen Tumor hatten, ausgenommen In-situ-Zervixkrebs und Basalzellkarzinom der Haut;
17. Andere schwere Erkrankungen, die die Studienteilnahme einschränken können (z. B. schlecht eingestellter Diabetes mellitus, schwere Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Lungenembolie, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen). , Magengeschwür, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte oder deutliche Neigung zu Magen-Darm-Blutungen;
18. Nach Einschätzung der Prüfärzte sind Patienten nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.