Chimeryczne komórki T receptora antygenu celujące w glipikan-3

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. U pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) rozpoznanym histopatologicznie lub cytologicznie, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego lub leczenia miejscowego (w tym ablacji, interwencji i radioterapii), rozwinęła się postępująca choroba lub nietolerancja po standardowych terapiach ogólnoustrojowych (w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej) , terapia celowana molekularnie) i nie mają skutecznego leczenia w momencie włączenia;
3. Zgodnie z RECIST 1.1 u pacjentów występuje co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana docelowa, zdefiniowana jako: najdłuższa średnica zmiany niezwiązanej z węzłem chłonnym ≥ 10 mm lub najkrótsza średnica zmiany w węźle chłonnym ≥ 15 mm); zmiany w wątrobie wymagają wzmocnienia kontrastem fazy tętniczej;
4. W próbkach tkanki nowotworowej GPC3 jest dodatnio wykrywany metodą immunohistochemiczną (IHC);
5. Według stopnia zaawansowania raka wątroby w Barcelonie (BCLC), pacjenci są klasyfikowani do stopnia C lub stopnia B, którzy nie nadają się do leczenia miejscowego/postępująca choroba po leczeniu miejscowym;
6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
7. Stan marskości w skali Child-Pugh: Stopień A;
8. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 do 1 punktu;
9. Bez aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C;
10. Mieć dostęp żylny do ferezy;
11. Akceptowalne rutynowe badanie krwi nie wykazujące przeciwwskazań do zabiegu wstępnego limfodeplecji;
12. Odpowiednia czynność wątroby, nerek, układu krążenia, układu oddechowego;
13. Osoby w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania, a wynik musi być ujemny. Ponadto powinny być chętne do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania (w ciągu 24 miesięcy (M24) po infuzji komórek); mężczyźni, których małżonkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni poddać się zabiegowi sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania;
14. Zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. HCV-RNA (RNA wirusa zapalenia wątroby typu C), przeciwciała HIV lub kiła Testy serologiczne są pozytywne;
3. Zakażenie HBV (zapalenie wątroby typu B) i HCV (wirusem zapalenia wątroby typu C) występuje jednocześnie;
4. Każda niekontrolowana aktywna infekcja
5. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe steroidy lub inne środki immunosupresyjne
6. przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa;
7. Obecne klinicznie istotne wodobrzusze;
8. ≥50% wątroby zostaje zastąpione przez guz lub zakrzep w głównym guzie żyły wrotnej lub naciekanie przez nowotwór żyły krezkowej/żyły głównej dolnej;
9. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i istotne klinicznie choroby ośrodkowego układu nerwowego;
10. Pacjenci z istniejącymi chorobami serca wymagającymi leczenia lub źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
11. Pacjenci ze znanymi czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi;
12. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub oczekujący na przeszczep narządu (w tym przeszczep wątroby);
13. Pacjenci poddawani leczeniu miejscowemu, takiemu jak leczenie chirurgiczne, terapia interwencyjna, radioterapia, ablacja lub chemioterapia ogólnoustrojowa, byli poddani badanej chorobie w ciągu 2 tygodni przed aferezą; Lub otrzymywali immunoterapię (przeciwciało monoklonalne PD-1/PD-L1, patrz rozdział 15) lub jakiekolwiek chińskie ziołowe lub własne leki stosowane w zwalczaniu raka wątroby w ciągu 1 tygodnia przed aferezą; lub otrzymywały sorafenib, regofenib, ramwastynib i inne leki ukierunkowane na inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu 1 tygodnia przed aferezą; terapia celowana antyangiogennymi przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak bewacyzumab lub jego analog 4 tygodnie przed aferezą;
14. Pacjenci po wcześniejszym leczeniu ukierunkowanym GPC3, TCR-T lub CAR-T;
15. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała monoklonalne anty-PD-1/PD-L1 w ciągu 4 tygodni przed aferezą;
16. Pacjenci z niewyleczonymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry;
17. Inne poważne choroby, które mogą ograniczać uczestników do udziału w badaniu (takie jak źle kontrolowana cukrzyca, ciężka niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zatorowość płucna, przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowe choroby płuc wrzód żołądka, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego;
18. Według oceny badaczy pacjenci nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać wymagań protokołu badania.