글리피칸-3을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포
2022년 2월 8일 업데이트: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.
진행성 간세포 암종 환자에서 글리피칸-3(CAR-GPC3 T 세포)을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포의 1상 임상 연구
진행성 간세포 암종 환자에서 글리피칸-3(CAR-GPC3 T 세포)을 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 T 세포의 1상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 간세포 암종 환자에게 단일 점증 용량으로 정맥 내 주입된 CAR-GPC3 T 세포의 안전성, 세포 대사동태 및 효능을 관찰하고 평가하기 위해 설계된 1상 오픈 라벨, 단일 암, 다기관 임상 시험입니다.
주요 목표:
- 진행성 간세포 암종 환자에게 점진적으로 투여량을 증가시키면서 정맥 내로 주입되는 CAR-GPC3 T 세포의 안전성과 내약성을 평가합니다.
보조 목표：
- CAR-GPC3 T 세포의 단일 주입의 대사 역학을 평가하기 위해
- CAR-GPC3 T 세포 주입의 전반적인 안전성 및 내약성 평가
- 진행성 간세포암 치료에서 CAR-GPC3 T 세포의 효능을 관찰하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- The first affiliated hospital of Zhengzhou university
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210002
- The 81st Hospital of Chinese PLA
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200001
- Renji Hospital Shang Hai Jiaotong Unversity of Medicine
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200001
- Zhongshan Hospital of Fudan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-70세, 남성 또는 여성;
- 수술 또는 국소 치료(절제, 개입 및 방사선 요법 포함)에 적합하지 않은 조직병리학 또는 세포학으로 진단된 진행성 간세포 암종(HCC) 환자는 표준 전신 요법(전신 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) 후에 진행성 질환 또는 내약성이 발생했습니다. , 분자 표적 요법) 및 등록 시점에 효과적인 치료가 없는 경우;
- RECIST 1.1에 따르면, 환자는 다음과 같이 정의되는 최소 하나의 평가 가능한 표적 병변을 가집니다. 간 병변은 동맥 위상차 향상이 필요합니다.
- 종양 조직 샘플에서 GPC3는 면역조직화학(IHC)에 의해 양성으로 검출됩니다.
- Barcelona Clinic Liver Cancer staging(BCLC)에 따르면 환자는 국소 치료 후 국소 치료/진행성 질환에 부적합한 등급 C 또는 등급 B로 분류됩니다.
- 예상 생존은 > 12주입니다.
- 간경화 상태 Child-Pugh 점수: 등급 A;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수: 0~1점;
- 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염이 없는 경우;
- 채혈을 위해 정맥 접근이 가능합니다.
- 림프구 고갈 전처리에 대한 금기 사항이 없음을 보여주는 허용되는 일상적인 혈액 검사;
- 적절한 간, 신장, 심혈관, 호흡 기능;
- 가임기 피험자는 연구 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 또한 임상시험 기간 동안(세포 주입 후 24개월(M24) 이내) 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 배우자가 가임기 여성인 남성 피험자는 시험 기간 동안 불임 수술을 받거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유중인 여성;
- HCV-RNA(C형 간염 바이러스 RNA), HIV 항체 또는 매독 혈청학적 검사가 양성임;
- HBV(Hepatitis B)와 HCV(Hepatitis C virus) 감염은 동시에 존재합니다.
- 제어할 수 없는 활동성 감염
- 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자
- 이전 또는 현재의 간성 뇌병증;
- 현재 임상적으로 유의한 복수;
- 간의 ≥50%가 종양 또는 간문맥 주요 종양 혈전 또는 장간막 정맥/하대정맥의 종양 혈전 침범으로 대체됩니다.
- 중추신경계로의 전이 및 임상적으로 유의한 중추신경계 질환;
- 치료가 필요한 기존 심장질환자 또는 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
- 생물학적 제제를 포함한 면역억제제로 치료가 필요한 알려진 활동성 자가면역 질환이 있는 환자;
- 장기이식 병력이 있거나 장기이식(간이식 포함)을 기다리는 환자
- 외과적 치료, 중재적 요법, 방사선 요법, 절제 또는 전신 화학 요법과 같은 국소 치료를 받는 환자가 성분채집 전 2주 이내에 연구된 질병에 대해 수행되거나 면역 요법(PD-1/PD-L1 단클론 항체, 섹션 15 참조)을 받거나 성분채집 전 1주 이내에 간암 조절을 위한 중국 약초 또는 독점 의약품, 또는 성분채집 전 1주 이내에 소라페닙, 레고페닙, 람바스티닙 및 기타 티로신 키나아제 억제제 표적 약물을 투여받았습니다. 성분채집 4주 전 베바시주맙 또는 그 유사체;
- 표적 GPC3, TCR-T 또는 CAR-T로 이전에 치료를 받은 환자;
- 이전에 성분채집 전 4주 이내에 항-PD-1/ PD-L1 단클론 항체 요법을 받은 환자;
- 자궁경부암 및 피부기저세포암종을 제외한 지난 5년 이내 또는 동시에 완치되지 않은 악성종양이 있었던 환자
- 시험 참여를 제한할 수 있는 다른 심각한 질병(예: 제대로 조절되지 않은 당뇨병, 중증 심부전, 지난 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증, 폐 색전증, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환) , 위궤양, 위장관 출혈 병력 또는 명확한 위장관 출혈 경향;
- 조사자의 평가에 따르면, 환자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR-GPC3 T 세포
피험자는 순서대로 2개의 용량 수준 코호트에 등록됩니다.
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CAR-GPC3 T 세포 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 단회 주입 28일 후
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안전
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단회 주입 28일 후
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 단회 주입 28일 후
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내약성
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단회 주입 28일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학(체내 세포 복제)
기간: 0일~26주
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약동학은 임의의 2개의 연속 테스트 결과가 음성이거나 검출 한계 미만일 때까지 주입 후 각 방문 시 말초 혈액 내 CAR-GPC3 DNA의 카피 수로 정의되는 "이식 종점"입니다.
피크 혈장 농도(Cmax)를 계산하는 것을 목표로 합니다.
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0일~26주
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약동학(생체 내 세포의 생존 기간)
기간: 0일~26주
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CAR-GPC3 T 세포 지속시간은 주입일로부터 첫 번째 음성 검사 결과 또는 검출 한계 미만의 결과가 나올 때까지의 기간입니다. 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적을 계산하는 것을 목적으로 합니다.
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0일~26주
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 24개월
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CAR-GPC3T 세포 주입과 관련이 있다고 연구자가 판단한 최대 24개월의 추적 방문까지의 이상 반응, 예를 들어 실험실 검사, 신체 검사, 활력 징후 등의 이상 또는 변화.
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24개월
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항종양 효능-무진행 생존(PFS)
기간: 24개월
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피험자가 세포 주입을 받은 날부터 처음으로 기록된 종양 진행(치료 여부에 관계없이) 또는 모든 원인의 사망까지의 기간입니다.
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24개월
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항종양 효능-반응 기간(DOR)
기간: 24개월
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD(Progressive Disease)의 첫 번째 평가 또는 모든 원인의 사망까지의 기간.
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24개월
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항종양 효능-질병 조절 기간(DDC)
기간: 24개월
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CR, PR 또는 SD의 첫 번째 평가부터 PD 또는 사망 원인의 첫 번째 평가까지의 기간.
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24개월
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항종양 효능-전체 생존(OS)
기간: 24개월
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첫 번째 주입부터 모든 사망 원인까지의 기간
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24개월
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항종양 효능-객관적 반응률(ORR);
기간: 24개월
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종양 크기가 PR 또는 CR로 축소된 경우의 수 / 평가 가능한 총 사례 수(%).
PR 또는 CR의 경우 피험자는 첫 번째 평가 후 4주 이상 확인해야 함
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24개월
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항종양 효능-질병 조절률(DCR)
기간: 24개월
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세포 주입 시작부터 반응(PR + CR) 및 안정 질병(SD)이 달성된 사례 수/평가 가능한 총 사례 수(%).
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Qin shukui, Pro, The 81st hospital of PLA
- 수석 연구원: Zhai bo, Pro, Renji Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 15일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 28일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
간세포 암에 대한 임상 시험
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Taichung Veterans General Hospital완전한심장 독성 | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | 의약품 관련 부작용 및 이상반응 (MeSH 용어) | Egfr 티로신 키나아제 억제제대만
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia모병유방암 | 난소 암 | 대장암 | 흑색종(피부암) | 비소세포폐암 (MeSH 용어: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)이탈리아
CAR-GPC3 T 세포에 대한 임상 시험
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Zhejiang UniversityCarbiogene Therapeutics Co. Ltd.모병
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Beijing Tsinghua Chang Gung HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.정지된
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Zhejiang UniversityLeman Biotech Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; Baylor St. Luke's Medical...모병
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Baylor College of Medicine아직 모집하지 않음비정형 기형 횡문근 종양 | 중추신경계 횡문근양종미국
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Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine모병간세포 암 | 지방육종 | 횡문근육종 | 윌름스 종양 | 간모세포종 | 악성 횡문근종양 | 난황낭종양 | 간의 배아육종미국