用 JAK 抑制剂 (VACCIMIL-ZOSTER) 治疗的 RA 患者的带状疱疹亚单位疫苗

背景。 用 JAK 抑制剂治疗已被证明可以改善类风湿性关节炎 (RA) 的体征和症状，并延缓放射学损伤的发展。 然而，这些疗法已被证明会增加 RA 中感染带状疱疹 (HZ) 的风险。 目前可用的 HZ 减毒活疫苗禁用于接受免疫抑制治疗的患者。 一种针对带状疱疹的新亚单位疫苗最近已在瑞典获准用于成人疫苗接种。 这种疫苗 (Shingrix) 已被证明可以在健康成人中引起强烈的细胞和体液免疫反应，无论年龄大小。 关于这种疫苗在免疫抑制患者（如 RA 患者）中的免疫原性和功效的研究很少。

目标。 研究：1) 与接受或不接受其他合成或生物治疗的 RA 患者接种的疫苗的免疫原性相比，在接受 JAK 抑制剂治疗至少 3 个月的 RA 患者中，间隔 2 个月接种 2 剂 HZ 疫苗的免疫原性在开始使用 JAK 抑制剂和健康对照进行治疗之前使用疾病缓解抗风湿药 (DMARD)； 2) HZ 亚单位疫苗的耐受性，即疫苗接种是否与疾病活动性增加、RA 发作或其他自身免疫性疾病的发作有关 3) 两剂 HZ 亚单位疫苗的长期免疫原性； 4) 吸烟习惯和饮酒习惯对疫苗免疫原性和对带状疱疹感染保护的影响 5) 疫苗预防带状疱疹的效果。

方法。 RA 患者定期在 Skåne 大学医院进行随访，风湿病科计划开始用 JAK 抑制剂治疗，并且已经用 JAK 抑制剂治疗至少 3 个月的患者有资格参加该研究，并将被邀请参加该研究。 在接种疫苗时，进行临床检查，并收集有关疾病和治疗特征、合并症、吸烟和饮酒习惯的数据。 鼓励所有参与者注意现有 RA 的变化或接种疫苗后的其他意外副作用。 将在第一次接种疫苗前立即采集血样，在接种第二剂疫苗后 6 天采集血样，随后在接种疫苗后 1 年和 3 年采集血样。 使用标准 ELISA 检测糖蛋白 E (gE) 的抗体水平，将对接种疫苗时、第二次接种疫苗后 4-6 周以及 1 年和 3 年后收集的血样进行检测。 流式细胞术检测将用于检测针对水痘-带状疱疹病毒的细胞介导免疫（抗原特异性 CD4+ T 细胞的数量）。 参与研究的患者中带状疱疹的患病率将与年龄和性别匹配的未接种疫苗的对照组中相应感染的住院和门诊登记数据进行比较，使用斯科讷地区健康和护理登记处的数据地区，瑞典南部。

影响。 该项目的结果将提供证据证明 2 剂亚单位 HZ 疫苗对接受 JAK 抑制剂治疗的 RA 患者是否具有免疫原性、安全性和有效性，以及哪些因素会影响疫苗的疗效。 这些结果可用于未来关于 HZ 疫苗接种的建议，以及在与治疗相关时应进行免疫接种以达到最佳保护。 从长远来看，这应该会降低带状疱疹感染的发病率、这些感染的并发症并降低医疗保健成本。