Vaccino a subunità contro l'herpes zoster in pazienti affetti da artrite reumatoide trattati con inibitori JAK (VACCIMIL-ZOSTER)

Sfondo. È stato dimostrato che il trattamento con inibitori JAK migliora i segni e i sintomi dell'artrite reumatoide (RA) e ritarda lo sviluppo del danno radiografico. Tuttavia, questi rimedi hanno dimostrato di aumentare il rischio di infezioni da herpes zoster (HZ) nell'AR. Il vaccino vivo attenuato attualmente disponibile contro l'HZ è controindicato nei pazienti che ricevono trattamenti immunosoppressivi. Un nuovo vaccino a subunità contro l'HZ è stato recentemente approvato per la vaccinazione degli adulti in Svezia. Questo vaccino (Shingrix) ha dimostrato di suscitare una forte risposta immunitaria cellulare e umorale negli adulti sani indipendentemente dall'età. Gli studi sull'immunogenicità e l'efficacia di questo vaccino nei pazienti immunosoppressi, come i pazienti con AR, sono scarsi.

Obiettivi. Per indagare: 1) l'immunogenicità di 2 dosi di vaccino contro l'HZ somministrate a distanza di 2 mesi in pazienti con AR trattati con inibitori JAK per almeno 3 mesi rispetto all'immunogenicità del vaccino somministrato a pazienti con AR trattati con o senza altri farmaci sintetici o biologici farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) prima dell'inizio del trattamento con inibitori JAK e controlli sani; 2) la tollerabilità del vaccino a subunità contro l'HZ, ovvero se la vaccinazione è associata ad un aumento dell'attività della malattia, la riacutizzazione dell'AR o l'insorgenza di altre malattie autoimmuni 3) l'immunogenicità a lungo termine di due dosi del vaccino a subunità contro l'HZ; 4) l'impatto dell'abitudine al fumo e al consumo di alcol sull'immunogenicità del vaccino e sulla protezione contro l'infezione da HZ 5) l'efficacia del vaccino nella prevenzione dell'HZ.

Metodologia. I pazienti con AR, regolarmente seguiti presso lo Skåne University Hospital, sezione di reumatologia pianificata per iniziare il trattamento con inibitori JAK e pazienti già trattati con inibitori JAK per almeno 3 mesi sono eleggibili per lo studio e saranno offerti a partecipare allo studio. Al momento della vaccinazione viene eseguito l'esame clinico e vengono raccolti i dati sulle caratteristiche della malattia e del trattamento, le comorbilità, le abitudini al fumo e all'alcool. Tutti i partecipanti sono incoraggiati a prendere atto dei cambiamenti nell'AR esistente o di altri effetti collaterali imprevisti a seguito delle vaccinazioni. I campioni di sangue verranno raccolti immediatamente prima della prima vaccinazione e 6 giorni dopo la seconda dose del vaccino e successivamente 1 e 3 anni dopo la vaccinazione. I livelli di anticorpi contro la glicoproteina E (gE) mediante ELISA standard saranno eseguiti sui campioni di sangue raccolti alla vaccinazione, 4-6 settimane dopo la seconda dose del vaccino e dopo 1 e 3 anni. Verrà utilizzato un saggio di citometria a flusso per il rilevamento dell'immunità cellulo-mediata (numero di cellule T CD4+ antigene-specifiche) contro il virus varicella-zoster. La prevalenza di HZ tra i pazienti che partecipano allo studio sarà confrontata con i dati del registro dei pazienti ricoverati e ambulatoriali sulle infezioni corrispondenti tra i controlli non vaccinati abbinati per età e sesso utilizzando i dati del registro sanitario e assistenziale regionale nello Skåne regione, Svezia meridionale.

Impatto. I risultati di questo progetto forniranno la prova se 2 dosi del vaccino a subunità HZ sono immunogeniche, sicure ed efficaci nei pazienti con AR trattati con inibitori JAK e quali fattori possono influenzare l'efficacia del vaccino. Questi risultati possono essere utilizzati per le future raccomandazioni sulla vaccinazione contro l'HZ e quando in relazione al trattamento l'immunizzazione dovrebbe essere eseguita per raggiungere la migliore protezione. A lungo termine ciò dovrebbe tradursi in una diminuzione della morbilità nelle infezioni da HZ, nella complicazione di tali infezioni e in minori costi sanitari.