Subenhetsvaccin mot herpes zoster hos RA-patienter behandlade med JAK-hämmare (VACCIMIL-ZOSTER)

Bakgrund. Behandling med JAK-hämmare har visat sig förbättra tecknen och symtomen på reumatoid artrit (RA) och fördröja utvecklingen av röntgenskada. Dessa medel har dock visat sig öka risken för herpes zoster (HZ)-infektioner vid RA. Det för närvarande tillgängliga levande försvagade vaccinet mot HZ är kontraindicerat hos patienter som får immunsuppressiva behandlingar. Ett nytt subenhetsvaccin mot HZ har nyligen godkänts för vaccination av vuxna i Sverige. Detta vaccin (Shingrix) har visat sig framkalla ett starkt cellulärt och humoralt immunsvar hos friska vuxna oavsett ålder. Studier av immunogeniciteten och effektiviteten av detta vaccin hos immunsupprimerade patienter, såsom patienter med RA, är få.

Mål. För att undersöka: 1) immunogeniciteten hos 2 doser vaccin mot HZ administrerade med 2 månaders mellanrum hos patienter med RA som behandlats med JAK-hämmare i minst 3 månader jämfört med immunogeniciteten hos vaccinet som ges till RA-patienter som behandlats med eller utan andra syntetiska eller biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) innan behandlingen med JAK-hämmare och friska kontroller påbörjas; 2) tolerabiliteten av subenhetsvaccin mot HZ, dvs. om vaccination är associerad med ökad sjukdomsaktivitet, utbrott av RA eller uppkomsten av annan autoimmun sjukdom 3) långtidsimmunogenicitet av två doser av subenhetsvaccinet mot HZ; 4) effekten av rökvanor och alkoholkonsumtion på vaccinets immunogenicitet och skydd mot HZ-infektion 5) vaccinets effektivitet för att förhindra HZ.

Metodik. Patienter med RA, som regelbundet följs på Skånes universitetssjukhus, sektion för reumatologi planerade att påbörja behandling med JAK-hämmare och patienter som redan behandlats med JAK-hämmare i minst 3 månader är berättigade till studien och kommer att erbjudas att delta i studien. Vid vaccination görs den kliniska undersökningen och data om sjukdoms- och behandlingsegenskaper, samsjuklighet, rök- och alkoholvanor samlas in. Alla deltagare uppmuntras att uppmärksamma förändringar i befintlig RA eller andra oväntade biverkningar efter vaccinationer. Blodprover kommer att tas omedelbart före den första vaccinationen och 6 dagar efter den andra dosen av vaccinet och därefter 1 och 3 år efter vaccinationen. Nivåerna av antikroppar mot glykoprotein E (gE) med standard ELISA kommer att utföras på blodprover som tas vid vaccination, 4-6 veckor efter den andra dosen av vaccinet och efter 1 och 3 år. En flödescytometrisk analys kommer att användas för att detektera den cellmedierade immuniteten (antal antigenspecifika CD4+ T-celler) mot varicella-zoster-viruset. Prevalensen av HZ bland patienter som deltar i studien kommer att jämföras med data från slutenvård och öppenvårdsregister om motsvarande infektioner bland ålders- och könsmatchade icke-vaccinerade kontroller med hjälp av data från det regionala vård- och omsorgsregistret i Skåne region, södra Sverige.

Påverkan. Resultaten från detta projekt kommer att ge bevis för huruvida 2 doser av subenhets-HZ-vaccinet är immunogent, säkert och effektivt hos patienter med RA som behandlats med JAK-hämmare och vilka faktorer som kan påverka vaccinets effektivitet. Dessa resultat kan användas för framtida rekommendationer om vaccination mot HZ och när i relation till behandling immuniseringen bör utföras för att uppnå bästa skydd. På lång sikt bör detta resultera i minskad sjuklighet i HZ-infektioner, komplikationer till dessa infektioner och lägre vårdkostnader.