Underenhetsvaksine mot herpes zoster hos RA-pasienter behandlet med JAK-hemmere (VACCIMIL-ZOSTER)

Bakgrunn. Behandling med JAK-hemmere har vist seg å forbedre tegn og symptomer på revmatoid artritt (RA) og forsinke utviklingen av radiografisk skade. Imidlertid har disse midlene vist seg å øke risikoen for herpes zoster (HZ) infeksjoner ved RA. For tiden tilgjengelig levende svekket vaksine mot HZ er kontraindisert hos pasienter som får immunsuppressive behandlinger. En ny underenhetsvaksine mot HZ er nylig godkjent for vaksinering av voksne i Sverige. Denne vaksinen (Shingrix) har vist seg å fremkalle en sterk cellulær og humoral immunrespons hos friske voksne uavhengig av alder. Studier på immunogenisiteten og effekten av denne vaksinen hos immunsupprimerte pasienter, som pasienter med RA, er få.

Mål. For å undersøke: 1) immunogenisiteten til 2 doser vaksine mot HZ administrert med 2 måneders mellomrom hos pasienter med RA behandlet med JAK-hemmere i minst 3 måneder sammenlignet med immunogenisiteten til vaksinen gitt til RA-pasienter behandlet med eller uten annen syntetisk eller biologisk sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) før behandlingen med JAK-hemmere og friske kontroller starter; 2) tolerabiliteten av underenhetsvaksine mot HZ, dvs. om vaksinasjon er assosiert med økt sykdomsaktivitet, oppblomstring av RA eller utbruddet av annen autoimmun sykdom 3) langtidsimmunogenisitet av to doser av underenhetsvaksinen mot HZ; 4) virkningen av røykevaner og alkoholforbruk på immunogenisiteten til vaksinen og beskyttelse mot HZ-infeksjon 5) effekten av vaksinen for å forhindre HZ.

Metodikk. Pasienter med RA, regelmessig fulgt ved Skåne universitetssykehus, seksjon for revmatologi som planlegger å starte behandling med JAK-hemmere og pasienter som allerede er behandlet med JAK-hemmere i minst 3 måneder er kvalifisert for studien og vil få tilbud om å delta i studien. Ved vaksinasjon utføres den kliniske undersøkelsen, og data om sykdoms- og behandlingsegenskaper, komorbiditet, røyke- og alkoholvaner samles inn. Alle deltakere oppfordres til å legge merke til endringer i eksisterende RA eller andre uventede bivirkninger etter vaksinasjoner. Blodprøver vil bli tatt rett før første vaksinasjon og 6 dager etter andre dose av vaksinen og deretter 1 og 3 år etter vaksinasjon. Nivåene av antistoffer mot glykoprotein E (gE) ved bruk av standard ELISA vil bli utført på blodprøvene tatt ved vaksinasjon, 4-6 uker etter den andre dosen av vaksinen og etter 1 og 3 år. En flow-cytometrisk analyse vil bli brukt for påvisning av den cellemedierte immuniteten (antall antigenspesifikke CD4+ T-celler) mot varicella-zoster-viruset. Prevalensen av HZ blant pasienter som deltar i studien vil bli sammenlignet med polikliniske og polikliniske registerdata om tilsvarende infeksjoner blant alders- og kjønnsmatchede ikke-vaksinerte kontroller ved bruk av data fra det regionale helse- og omsorgsregisteret i Skåne region, Sør-Sverige.

Innvirkning. Resultater fra dette prosjektet vil gi bevis på om 2 doser av underenhets HZ-vaksinen er immunogen, sikker og effektiv hos pasienter med RA behandlet med JAK-hemmere og hvilke faktorer som kan påvirke effekten av vaksinen. Disse resultatene kan brukes til fremtidige anbefalinger om vaksinasjon mot HZ og når i forhold til behandling immuniseringen bør utføres for å oppnå best beskyttelse. På lang sikt bør dette resultere i redusert sykelighet i HZ-infeksjoner, komplikasjoner av disse infeksjonene og lavere helsekostnader.