Субъединичная вакцина против Herpes Zoster у больных РА, получавших JAK-ингибиторы (VACCIMIL-ZOSTER)

Задний план. Было показано, что лечение JAK-ингибиторами улучшает признаки и симптомы ревматоидного артрита (РА) и замедляет развитие рентгенологических повреждений. Однако было показано, что эти средства повышают риск заражения опоясывающим герпесом (HZ) при РА. Доступная в настоящее время живая аттенуированная вакцина против HZ противопоказана пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию. Новая субъединичная вакцина против HZ недавно была одобрена для вакцинации взрослых в Швеции. Было показано, что эта вакцина (Шингрикс) вызывает сильный клеточный и гуморальный иммунный ответ у здоровых взрослых людей независимо от возраста. Исследования иммуногенности и эффективности этой вакцины у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с ревматоидным артритом, немногочисленны.

Цели. Исследовать: 1) иммуногенность 2 доз вакцины против HZ, введенных с интервалом в 2 месяца у пациентов с РА, получавших ингибиторы JAK в течение как минимум 3 месяцев, по сравнению с иммуногенностью вакцины, введенной пациентам с РА, получавших или не получавших другие синтетические или биологические препараты. противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), перед началом лечения ингибиторами JAK и здоровым контролем; 2) переносимость субъединичной вакцины против герпеса, т.е. связана ли вакцинация с усилением активности заболевания, обострением РА или началом другого аутоиммунного заболевания; 3) долговременная иммуногенность двух доз субъединичной вакцины против герпеса; 4) влияние привычки курения и употребления алкоголя на иммуногенность вакцины и защиту от заражения герпетическим герпесом 5) эффективность вакцины в профилактике герпесвирусной инфекции.

Методология. Пациенты с РА, регулярно наблюдаемые в Университетской больнице Сконе, отделение ревматологии, планирующие начать лечение ингибиторами JAK, и пациенты, уже получавшие ингибиторы JAK в течение не менее 3 месяцев, имеют право на участие в исследовании, и им будет предложено принять участие в исследовании. При вакцинации проводится клиническое обследование, собираются данные о заболеваниях и особенностях лечения, сопутствующих заболеваниях, привычках к курению и алкоголю. Всем участникам рекомендуется обращать внимание на изменения в существующем РА или другие неожиданные побочные эффекты после вакцинации. Образцы крови будут собираться непосредственно перед первой вакцинацией и через 6 дней после второй дозы вакцины, а затем через 1 и 3 года после вакцинации. Уровни антител к гликопротеину Е (gE) с помощью стандартного ИФА будут определяться в образцах крови, взятых при вакцинации, через 4-6 недель после введения второй дозы вакцины и через 1 и 3 года. Проточный цитометрический анализ будет использоваться для выявления клеточного иммунитета (количество антиген-специфических CD4+ Т-клеток) против вируса ветряной оспы. Распространенность HZ среди пациентов, участвующих в исследовании, будет сравниваться с данными стационарного и амбулаторного регистра о соответствующих инфекциях среди невакцинированных лиц соответствующего возраста и пола с использованием данных из регионального регистра здравоохранения и ухода в Сконе. область, юг Швеции.

Влияние. Результаты этого проекта предоставят доказательства того, являются ли 2 дозы субъединичной вакцины HZ иммуногенными, безопасными и эффективными у пациентов с РА, получающих JAK-ингибиторы, и какие факторы могут влиять на эффективность вакцины. Эти результаты могут быть использованы для будущих рекомендаций по вакцинации против HZ и когда в отношении лечения следует проводить иммунизацию для достижения наилучшей защиты. В долгосрочной перспективе это должно привести к снижению заболеваемости HZ-инфекциями, осложнениям этих инфекций и снижению затрат на здравоохранение.