Podjednotková vakcína proti herpes zoster u pacientů s RA léčených inhibitory JAK (VACCIMIL-ZOSTER)

Pozadí. Bylo prokázáno, že léčba inhibitory JAK zlepšuje příznaky a symptomy revmatoidní artritidy (RA) a oddaluje rozvoj radiografického poškození. Ukázalo se však, že tyto léky zvyšují riziko infekcí herpes zoster (HZ) u RA. V současnosti dostupná živá atenuovaná vakcína proti HZ je kontraindikována u pacientů léčených imunosupresivy. Pro očkování dospělých ve Švédsku byla nedávno schválena nová podjednotková vakcína proti HZ. Bylo prokázáno, že tato vakcína (Shingrix) vyvolává silnou buněčnou a humorální imunitní odpověď u zdravých dospělých bez ohledu na věk. Studie o imunogenicitě a účinnosti této vakcíny u imunosuprimovaných pacientů, jako jsou pacienti s RA, jsou vzácné.

Cíle. Prozkoumat: 1) imunogenicitu 2 dávek vakcíny proti HZ podaných s 2měsíčním odstupem u pacientů s RA léčených inhibitory JAK po dobu alespoň 3 měsíců ve srovnání s imunogenicitou vakcíny podané pacientům s RA léčeným s nebo bez jiných syntetických nebo biologických látek chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) před zahájením léčby inhibitory JAK a zdravými kontrolami; 2) snášenlivost subjednotkové vakcíny proti HZ, tj. zda je vakcinace spojena se zvýšenou aktivitou onemocnění, vzplanutím RA nebo propuknutím jiného autoimunitního onemocnění 3) dlouhodobá imunogenicita dvou dávek subjednotkové vakcíny proti HZ; 4) vliv kuřáckých návyků a konzumace alkoholu na imunogenicitu vakcíny a ochranu před infekcí HZ 5) účinnost vakcíny v prevenci HZ.

Metodologie. Do studie jsou vhodní pacienti s RA, pravidelně sledovaní ve Fakultní nemocnici Skåne, sekce revmatologie, u nichž je plánováno zahájení léčby inhibitory JAK, a pacienti, kteří již byli alespoň 3 měsíce léčeni inhibitory JAK, a bude jim nabídnuta účast ve studii. Při očkování se provádí klinické vyšetření a shromažďují se údaje o onemocnění a charakteristikách léčby, komorbiditě, kuřáckých a alkoholových návycích. Všem účastníkům se doporučuje, aby vzali na vědomí změny ve stávající RA nebo jiné neočekávané vedlejší účinky po očkování. Vzorky krve budou odebrány bezprostředně před první vakcinací a 6 dní po druhé dávce vakcíny a poté 1 a 3 roky po očkování. Hladiny protilátek proti glykoproteinu E (gE) pomocí standardního testu ELISA budou stanoveny ve vzorcích krve odebraných při očkování, 4-6 týdnů po druhé dávce vakcíny a po 1 a 3 letech. Pro detekci buněčně zprostředkované imunity (počet antigenově specifických CD4+ T-buněk) proti viru varicella-zoster bude použit průtokový cytometrický test. Prevalence HZ mezi pacienty účastnícími se studie bude porovnána s údaji z lůžkových a ambulantních registrů o odpovídajících infekcích mezi neočkovanými kontrolami odpovídajících věku a pohlaví s použitím údajů z regionálního registru zdraví a péče ve Skåne oblast, jižní Švédsko.

Dopad. Výsledky tohoto projektu poskytnou důkaz, zda jsou 2 dávky podjednotkové HZ vakcíny imunogenní, bezpečné a účinné u pacientů s RA léčených inhibitory JAK a jaké faktory mohou účinnost vakcíny ovlivnit. Tyto výsledky mohou být použity pro budoucí doporučení k očkování proti HZ a v souvislosti s léčbou by měla být provedena imunizace pro dosažení nejlepší ochrany. V dlouhodobém horizontu by to mělo vést ke snížení nemocnosti infekcí HZ, komplikacím těchto infekcí a nižším nákladům na zdravotní péči.