Vacina de subunidade contra herpes zoster em pacientes com AR tratados com inibidores de JAK (VACCIMIL-ZOSTER)

Fundo. O tratamento com inibidores de JAK demonstrou melhorar os sinais e sintomas da artrite reumatóide (AR) e retardar o desenvolvimento de danos radiográficos. No entanto, esses remédios demonstraram aumentar o risco de infecções por herpes zoster (HZ) na AR. A vacina viva atenuada atualmente disponível contra HZ é contraindicada em pacientes recebendo tratamentos imunossupressores. Uma nova vacina de subunidade contra o HZ foi recentemente aprovada para a vacinação de adultos na Suécia. Esta vacina (Shingrix) demonstrou provocar uma forte resposta imune celular e humoral em adultos saudáveis, independentemente da idade. Estudos sobre a imunogenicidade e eficácia dessa vacina em pacientes imunossuprimidos, como pacientes com AR, são escassos.

Objetivos. Investigar: 1) a imunogenicidade de 2 doses de vacina contra HZ administradas com 2 meses de intervalo em pacientes com AR tratados com inibidores de JAK por pelo menos 3 meses em comparação com a imunogenicidade da vacina administrada em pacientes com AR tratados com ou sem outras drogas sintéticas ou biológicas medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) antes do início do tratamento com inibidores de JAK e controles saudáveis; 2) a tolerabilidade da vacina de subunidade contra HZ, ou seja, se a vacinação está associada ao aumento da atividade da doença, surto de AR ou início de outra doença autoimune 3) imunogenicidade a longo prazo de duas doses da vacina de subunidade contra HZ; 4) o impacto do tabagismo e do consumo de álcool na imunogenicidade da vacina e na proteção contra a infecção pelo HZ 5) a eficácia da vacina na prevenção do HZ.

Metodologia. Pacientes com AR, acompanhados regularmente no Skåne University Hospital, seção de reumatologia planejada para iniciar o tratamento com inibidores de JAK e pacientes já tratados com inibidores de JAK por pelo menos 3 meses são elegíveis para o estudo e serão oferecidos para participar do estudo. Na vacinação, é realizado o exame clínico e coletados dados sobre as características da doença e do tratamento, comorbidade, tabagismo e etilismo. Todos os participantes são encorajados a tomar conhecimento de mudanças na AR existente ou outros efeitos colaterais inesperados após a vacinação. Amostras de sangue serão coletadas imediatamente antes da primeira vacinação e 6 dias após a segunda dose da vacina e posteriormente 1 e 3 anos após a vacinação. Os níveis de anticorpos para glicoproteína E (gE) usando ELISA padrão serão realizados nas amostras de sangue coletadas na vacinação, 4-6 semanas após a segunda dose da vacina e após 1 e 3 anos. Um ensaio de citometria de fluxo será usado para a detecção da imunidade mediada por células (número de células T CD4+ específicas do antígeno) contra o vírus varicela-zoster. A prevalência de HZ entre os pacientes participantes do estudo será comparada com os dados de registro de pacientes internados e ambulatoriais sobre as infecções correspondentes entre controles não vacinados pareados por idade e sexo, usando dados do registro regional de saúde e assistência no Skåne região sul da Suécia.

Impacto. Os resultados deste projeto fornecerão evidências se 2 doses da vacina de subunidade HZ são imunogênicas, seguras e eficazes em pacientes com AR tratados com inibidores de JAK e quais fatores podem influenciar a eficácia da vacina. Esses resultados podem ser utilizados para futuras recomendações sobre vacinação contra o HZ e quando em relação ao tratamento a imunização deve ser realizada para alcançar a melhor proteção. A longo prazo, isso deve resultar em diminuição da morbidade nas infecções por HZ, complicações dessas infecções e redução dos custos de saúde.