Subeenheidvaccin tegen Herpes Zoster bij RA-patiënten behandeld met JAK-remmers (VACCIMIL-ZOSTER)

Achtergrond. Het is aangetoond dat behandeling met JAK-remmers de tekenen en symptomen van reumatoïde artritis (RA) verbetert en de ontwikkeling van radiografische schade vertraagt. Het is echter aangetoond dat deze remedies het risico op herpes zoster (HZ) -infecties bij RA verhogen. Het momenteel beschikbare levend verzwakt vaccin tegen HZ is gecontra-indiceerd bij patiënten die immunosuppressieve behandelingen ondergaan. In Zweden is onlangs een nieuw subunit-vaccin tegen HZ goedgekeurd voor vaccinatie van volwassenen. Van dit vaccin (Shingrix) is aangetoond dat het een sterke cellulaire en humorale immuunrespons opwekt bij gezonde volwassenen, ongeacht hun leeftijd. Studies naar de immunogeniciteit en werkzaamheid van dit vaccin bij patiënten met immunosuppressie, zoals patiënten met RA, zijn schaars.

Doelstellingen. Om te onderzoeken: 1) de immunogeniciteit van 2 doses vaccin tegen HZ toegediend met een tussenpoos van 2 maanden bij patiënten met RA die gedurende ten minste 3 maanden werden behandeld met JAK-remmers in vergelijking met de immunogeniciteit van het vaccin dat werd gegeven aan RA-patiënten die werden behandeld met of zonder andere synthetische of biologische ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD's) voor aanvang van de behandeling met JAK-remmers en gezonde controles; 2) de verdraagbaarheid van het subunit-vaccin tegen HZ, d.w.z. of vaccinatie geassocieerd is met verhoogde ziekteactiviteit, opflakkering van RA of het begin van een andere auto-immuunziekte 3) langdurige immunogeniciteit van twee doses van het subunit-vaccin tegen HZ; 4) de impact van rookgewoonten en alcoholgebruik op de immunogeniciteit van het vaccin en bescherming tegen HZ-infectie 5) de werkzaamheid van het vaccin bij het voorkomen van HZ.

Methodologie. Patiënten met RA die regelmatig worden gevolgd in de afdeling reumatologie van het Universitair Ziekenhuis van Skåne die van plan zijn een behandeling met JAK-remmers te starten en patiënten die al ten minste 3 maanden met JAK-remmers worden behandeld, komen in aanmerking voor het onderzoek en zullen worden aangeboden om aan het onderzoek deel te nemen. Bij vaccinatie wordt het klinisch onderzoek uitgevoerd en worden gegevens over ziekte- en behandelingskenmerken, co-morbiditeit, rook- en alcoholgewoonten verzameld. Alle deelnemers worden aangemoedigd om kennis te nemen van veranderingen in de bestaande RA of andere onverwachte bijwerkingen na vaccinaties. Bloedmonsters worden genomen onmiddellijk voor de eerste vaccinatie en 6 dagen na de tweede dosis van het vaccin en daarna 1 en 3 jaar na vaccinatie. De niveaus van antilichamen tegen glycoproteïne E (gE) met behulp van standaard ELISA zullen worden uitgevoerd op de bloedmonsters die zijn afgenomen bij vaccinatie, 4-6 weken na de tweede dosis van het vaccin en na 1 en 3 jaar. Een flow-cytometrische assay zal worden gebruikt voor de detectie van de celgemedieerde immuniteit (aantal antigeen-specifieke CD4+ T-cellen) tegen het varicella-zoster-virus. De prevalentie van HZ onder patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zal worden vergeleken met klinische en poliklinische registratiegegevens over de overeenkomstige infecties bij leeftijds- en geslachtsgematchte niet-gevaccineerde controles met behulp van gegevens van het regionale gezondheids- en zorgregister in de Skåne regio, Zuid-Zweden.

Invloed. De resultaten van dit project zullen het bewijs leveren of 2 doses van het subunit HZ-vaccin immunogeen, veilig en werkzaam zijn bij patiënten met RA die worden behandeld met JAK-remmers en welke factoren de werkzaamheid van het vaccin kunnen beïnvloeden. Deze resultaten kunnen worden gebruikt voor de toekomstige aanbevelingen over vaccinatie tegen HZ en wanneer in relatie tot de behandeling de immunisatie moet worden uitgevoerd om de beste bescherming te bereiken. Dit moet op de lange termijn leiden tot minder morbiditeit bij HZ-infecties, complicatie van die infecties en lagere zorgkosten.