Vacuna de subunidad contra el herpes zoster en pacientes con AR tratados con inhibidores de JAK (VACCIMIL-ZOSTER)

Antecedentes. Se ha demostrado que el tratamiento con inhibidores de JAK mejora los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR) y retrasa el desarrollo del daño radiográfico. Sin embargo, se ha demostrado que estos remedios aumentan el riesgo de infecciones por herpes zóster (HZ) en la AR. La vacuna viva atenuada contra HZ disponible actualmente está contraindicada en pacientes que reciben tratamientos inmunosupresores. Recientemente se aprobó una nueva vacuna de subunidades contra HZ para la vacunación de adultos en Suecia. Se ha demostrado que esta vacuna (Shingrix) provoca una fuerte respuesta inmunitaria celular y humoral en adultos sanos, independientemente de la edad. Los estudios sobre la inmunogenicidad y eficacia de esta vacuna en pacientes inmunodeprimidos, como los pacientes con AR, son escasos.

Objetivos. Para investigar: 1) la inmunogenicidad de 2 dosis de vacuna contra HZ administradas con 2 meses de diferencia en pacientes con AR tratados con inhibidores de JAK durante al menos 3 meses en comparación con la inmunogenicidad de la vacuna administrada a pacientes con AR tratados con o sin otros sintéticos o biológicos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de JAK y controles sanos; 2) la tolerabilidad de la vacuna de subunidades contra HZ, es decir, si la vacunación está asociada con un aumento de la actividad de la enfermedad, un brote de AR o la aparición de otra enfermedad autoinmune 3) inmunogenicidad a largo plazo de dos dosis de la vacuna de subunidades contra HZ; 4) el impacto de los hábitos de fumar y el consumo de alcohol en la inmunogenicidad de la vacuna y la protección contra la infección por HZ 5) la eficacia de la vacuna en la prevención de HZ.

Metodología. Los pacientes con AR, seguidos regularmente en la sección de reumatología del Hospital Universitario de Skåne que planean comenzar el tratamiento con inhibidores de JAK y los pacientes que ya han sido tratados con inhibidores de JAK durante al menos 3 meses son elegibles para el estudio y se les ofrecerá participar en el estudio. En el momento de la vacunación, se realiza el examen clínico y se recopilan datos sobre las características de la enfermedad y el tratamiento, la comorbilidad, el hábito tabáquico y alcohólico. Se alienta a todos los participantes a tomar nota de los cambios en la AR existente u otros efectos secundarios inesperados después de las vacunas. Las muestras de sangre se recogerán inmediatamente antes de la primera vacunación y 6 días después de la segunda dosis de la vacuna y, posteriormente, 1 y 3 años después de la vacunación. Los niveles de anticuerpos contra la glicoproteína E (gE) mediante ELISA estándar se realizarán en las muestras de sangre recogidas en la vacunación, 4-6 semanas después de la segunda dosis de la vacuna y después de 1 y 3 años. Se utilizará un ensayo de citometría de flujo para la detección de la inmunidad mediada por células (número de células T CD4+ específicas de antígeno) contra el virus de la varicela zoster. La prevalencia de HZ entre los pacientes que participan en el estudio se comparará con los datos del registro de pacientes hospitalizados y ambulatorios sobre las infecciones correspondientes entre controles no vacunados emparejados por edad y sexo utilizando datos del registro regional de salud y atención en Skåne. región, sur de Suecia.

Impacto. Los resultados de este proyecto proporcionarán la evidencia de si 2 dosis de la vacuna de la subunidad HZ es inmunogénica, segura y eficaz en pacientes con AR tratados con inhibidores de JAK y qué factores pueden influir en la eficacia de la vacuna. Estos resultados pueden ser utilizados para las futuras recomendaciones sobre la vacunación contra HZ y cuando en relación con el tratamiento se deba realizar la inmunización para alcanzar la mejor protección. A largo plazo, esto debería resultar en una disminución de la morbilidad en las infecciones por HZ, complicaciones de esas infecciones y menores costos de atención médica.