Szczepionka podjednostkowa przeciwko półpaścowi u pacjentów z RZS leczonych inhibitorami JAK (VACCIMIL-ZOSTER)

Tło. Wykazano, że leczenie inhibitorami JAK poprawia oznaki i objawy reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) i opóźnia rozwój uszkodzeń radiologicznych. Jednak wykazano, że te środki zaradcze zwiększają ryzyko infekcji półpaśca (HZ) w RZS. Obecnie dostępna, żywa, atenuowana szczepionka przeciw półpaśca jest przeciwwskazana u pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Nowa szczepionka podjednostkowa przeciwko HZ została niedawno zatwierdzona do szczepienia osób dorosłych w Szwecji. Wykazano, że ta szczepionka (Shingrix) wywołuje silną komórkową i humoralną odpowiedź immunologiczną u zdrowych osób dorosłych, niezależnie od wieku. Badania nad immunogennością i skutecznością tej szczepionki u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak pacjenci z RZS, są nieliczne.

Cele. Zbadanie: 1) immunogenności 2 dawek szczepionki przeciwko półpaścu, podawanych w odstępie 2 miesięcy pacjentom z RZS leczonym inhibitorami JAK przez co najmniej 3 miesiące w porównaniu z immunogennością szczepionki podanej pacjentom z RZS leczonym lub bez innych syntetycznych lub biologicznych modyfikujące przebieg choroby leki przeciwreumatyczne (DMARD) przed rozpoczęciem leczenia inhibitorami JAK i zdrowymi kontrolami; 2) tolerancję szczepionki podjednostkowej przeciwko HZ, tj. czy szczepienie wiąże się ze zwiększoną aktywnością choroby, zaostrzeniem RZS lub wystąpieniem innej choroby autoimmunologicznej 3) długoterminową immunogenność dwóch dawek szczepionki podjednostkowej przeciwko HZ; 4) wpływ palenia tytoniu i spożywania alkoholu na immunogenność szczepionki i ochronę przed zakażeniem półpaścem 5) skuteczność szczepionki w zapobieganiu półpaśca.

Metodologia. Pacjenci z RZS, regularnie obserwowani w Skåne University Hospital, oddziale reumatologii, planujący rozpoczęcie leczenia inhibitorami JAK oraz pacjenci już leczeni inhibitorami JAK od co najmniej 3 miesięcy, kwalifikują się do badania i zostaną zaoferowani do udziału w badaniu. Podczas szczepienia przeprowadza się badanie kliniczne i zbiera dane dotyczące choroby i charakterystyki leczenia, współzachorowalności, palenia i nawyków alkoholowych. Wszystkich uczestników zachęca się do zwracania uwagi na zmiany w istniejącym RZS lub inne nieoczekiwane skutki uboczne po szczepieniach. Próbki krwi zostaną pobrane bezpośrednio przed pierwszym szczepieniem i 6 dni po drugiej dawce szczepionki, a następnie 1 i 3 lata po szczepieniu. Poziomy przeciwciał przeciwko glikoproteinie E (gE) standardowym testem ELISA będą oznaczane na próbkach krwi pobranych podczas szczepienia, 4-6 tygodni po drugiej dawce szczepionki oraz po 1 i 3 latach. Test cytometrii przepływowej zostanie zastosowany do wykrycia odporności komórkowej (liczba komórek T CD4+ swoistych dla antygenu) przeciwko wirusowi ospy wietrznej-półpaśca. Częstość występowania półpaśca wśród pacjentów biorących udział w badaniu zostanie porównana z danymi z rejestrów pacjentów szpitalnych i ambulatoryjnych dotyczących odpowiednich zakażeń wśród nieszczepionych osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci z wykorzystaniem danych z regionalnego rejestru zdrowia i opieki w Skanii region, południowa Szwecja.

Uderzenie. Wyniki tego projektu dostarczą dowodów na to, czy 2 dawki szczepionki podjednostkowej HZ są immunogenne, bezpieczne i skuteczne u pacjentów z RZS leczonych inhibitorami JAK oraz jakie czynniki mogą wpływać na skuteczność szczepionki. Wyniki te mogą być wykorzystane w przyszłych zaleceniach dotyczących szczepienia przeciw półpaśca oraz kiedy w związku z leczeniem należy wykonać immunizację w celu uzyskania jak najlepszej ochrony. W dłuższej perspektywie powinno to skutkować zmniejszeniem zachorowalności na zakażenia półpaśca, powikłaniami tych zakażeń oraz niższymi kosztami opieki zdrowotnej.