Alayksikkörokote herpes zosteria vastaan ​​JAK-estäjillä hoidetuilla nivelreumapotilailla (VACCIMIL-ZOSTER)

Tausta. JAK-inhibiittorihoidon on osoitettu parantavan nivelreuman (RA) merkkejä ja oireita ja viivästävän röntgenvaurioiden kehittymistä. Näiden lääkkeiden on kuitenkin osoitettu lisäävän herpes zoster (HZ) -infektioiden riskiä nivelreumassa. Tällä hetkellä saatavilla oleva elävä heikennetty rokote HZ:tä vastaan ​​on vasta-aiheinen potilailla, jotka saavat immunosuppressiivisia hoitoja. Ruotsissa on hiljattain hyväksytty uusi alayksikkörokote HZ:tä vastaan ​​aikuisten rokottamiseen. Tämän rokotteen (Shingrix) on osoitettu saavan aikaan vahvan solu- ja humoraalisen immuunivasteen terveillä aikuisilla iästä riippumatta. Tutkimukset tämän rokotteen immunogeenisuudesta ja tehosta immunosuppressoituneilla potilailla, kuten nivelreumapotilailla, ovat vähäisiä.

Tavoitteet. Tutkitaan: 1) kahden HZ-rokoteannoksen immunogeenisyys, jotka annettiin 2 kuukauden välein potilailla, joilla on nivelreuma ja joita on hoidettu JAK-estäjillä vähintään 3 kuukauden ajan verrattuna rokotteen immunogeenisyyteen, joka on annettu nivelreumapotilaille, joita on hoidettu muilla synteettisillä tai biologisilla lääkkeillä tai ilman niitä. tautia modifioivat reumalääkkeet (DMARD) ennen JAK-inhibiittoreiden ja terveiden kontrollien aloittamista; 2) alayksikkörokotteen siedettävyys HZ:tä vastaan, eli liittyykö rokotus lisääntyneeseen taudin aktiivisuuteen, RA:n pahenemiseen tai muun autoimmuunisairauden puhkeamiseen; 3) HZ:n vastaisen alayksikkörokotteen kahden annoksen pitkäaikainen immunogeenisyys; 4) tupakointitottumusten ja alkoholin kulutuksen vaikutus rokotteen immunogeenisuuteen ja suojaukseen HZ-infektiota vastaan ​​5) rokotteen tehokkuus HZ:n ehkäisyssä.

Metodologia. Tutkimukseen voivat osallistua nivelreumapotilaat, joita seurataan säännöllisesti Skånen yliopistollisen sairaalan reumatologian osastolla, jonka on tarkoitus aloittaa JAK-estäjillä hoito, sekä potilaat, joita on jo hoidettu JAK-estäjillä vähintään 3 kuukautta, ja heille tarjotaan osallistumista tutkimukseen. Rokotuksen yhteydessä tehdään kliininen tutkimus ja kerätään tietoa sairauden ja hoidon ominaisuuksista, rinnakkaissairauksista, tupakoinnista ja alkoholitottumuksista. Kaikkia osallistujia kehotetaan ottamaan huomioon muutokset olemassa olevassa nivelreumassa tai muut odottamattomat sivuvaikutukset rokotusten jälkeen. Verinäytteet otetaan välittömästi ennen ensimmäistä rokotusta ja 6 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen ja sen jälkeen 1 ja 3 vuotta rokotuksen jälkeen. Glykoproteiini E:n (gE) vasta-aineiden tasot standardin ELISA:n avulla määritetään rokotuksen yhteydessä kerätyistä verinäytteistä 4-6 viikkoa toisen rokoteannoksen jälkeen ja 1 ja 3 vuoden kuluttua. Virtaussytometristä määritystä käytetään soluvälitteisen immuniteetin (antigeenispesifisten CD4+ T-solujen lukumäärä) havaitsemiseen varicella zoster -virusta vastaan. HZ:n esiintyvyyttä tutkimukseen osallistuvien potilaiden keskuudessa verrataan laitos- ja avopotilaiden rekisteritietoihin vastaavista infektioista ikä- ja sukupuolivastaavien rokottamattomien kontrollien keskuudessa käyttämällä Skånen alueellisen terveys- ja hoitorekisterin tietoja. alue, Etelä-Ruotsi.

Vaikutus. Tämän projektin tulokset antavat todisteita siitä, onko 2 annosta HZ-alayksikkörokottetta immunogeeninen, turvallinen ja tehokas JAK-estäjillä hoidetuilla nivelreumapotilailla ja mitkä tekijät voivat vaikuttaa rokotteen tehoon. Näitä tuloksia voidaan käyttää tulevissa HZ-rokotussuosituksissa ja silloin, kun rokotus tulisi suorittaa hoitoon liittyen parhaan suojan saavuttamiseksi. Pitkällä aikavälillä tämän pitäisi johtaa HZ-infektioiden sairastuvuuden vähenemiseen, näiden infektioiden komplikaatioihin ja alhaisempiin terveydenhuoltokustannuksiin.