Subunit-Impfstoff gegen Herpes Zoster bei mit JAK-Inhibitoren behandelten RA-Patienten (VACCIMIL-ZOSTER)

Hintergrund. Es hat sich gezeigt, dass die Behandlung mit JAK-Inhibitoren die Anzeichen und Symptome der rheumatoiden Arthritis (RA) verbessert und die Entwicklung radiologischer Schäden verzögert. Es hat sich jedoch gezeigt, dass diese Mittel das Risiko von Herpes zoster (HZ)-Infektionen bei RA erhöhen. Der derzeit verfügbare attenuierte Lebendimpfstoff gegen HZ ist bei Patienten, die eine immunsuppressive Behandlung erhalten, kontraindiziert. Ein neuer Subunit-Impfstoff gegen HZ wurde kürzlich für die Impfung von Erwachsenen in Schweden zugelassen. Es wurde gezeigt, dass dieser Impfstoff (Shingrix) bei gesunden Erwachsenen unabhängig vom Alter eine starke zelluläre und humorale Immunantwort auslöst. Studien zur Immunogenität und Wirksamkeit dieses Impfstoffs bei immunsupprimierten Patienten, wie z. B. Patienten mit RA, sind rar.

Ziele. Zu untersuchen: 1) die Immunogenität von 2 Dosen des Impfstoffs gegen HZ, verabreicht im Abstand von 2 Monaten bei Patienten mit RA, die mindestens 3 Monate lang mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden, im Vergleich zur Immunogenität des Impfstoffs, der RA-Patienten verabreicht wurde, die mit oder ohne andere synthetische oder biologische behandelt wurden krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) vor Beginn der Behandlung mit JAK-Inhibitoren und gesunde Kontrollpersonen; 2) die Verträglichkeit des Subunit-Impfstoffs gegen HZ, d. h. ob die Impfung mit einer erhöhten Krankheitsaktivität, einem Aufflammen von RA oder dem Ausbruch einer anderen Autoimmunerkrankung verbunden ist; 3) Langzeit-Immunogenität von zwei Dosen des Subunit-Impfstoffs gegen HZ; 4) die Auswirkung von Rauchgewohnheiten und Alkoholkonsum auf die Immunogenität des Impfstoffs und den Schutz vor einer HZ-Infektion. 5) die Wirksamkeit des Impfstoffs bei der Prävention von HZ.

Methodik. Patienten mit RA, die regelmäßig am Universitätsklinikum Skåne, Sektion für Rheumatologie, überwacht werden und für die eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren geplant ist, und Patienten, die bereits mindestens 3 Monate mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden, sind für die Studie geeignet und werden zur Teilnahme an der Studie angeboten. Bei der Impfung wird die klinische Untersuchung durchgeführt und Daten zu Krankheits- und Behandlungsmerkmalen, Begleiterkrankungen, Rauch- und Alkoholgewohnheiten erhoben. Alle Teilnehmer werden ermutigt, Änderungen der bestehenden RA oder andere unerwartete Nebenwirkungen nach Impfungen zur Kenntnis zu nehmen. Blutproben werden unmittelbar vor der ersten Impfung und 6 Tage nach der zweiten Impfdosis und danach 1 und 3 Jahre nach der Impfung entnommen. Die Antikörperspiegel gegen Glykoprotein E (gE) werden unter Verwendung von Standard-ELISA an den Blutproben gemessen, die bei der Impfung, 4-6 Wochen nach der zweiten Dosis des Impfstoffs und nach 1 und 3 Jahren entnommen wurden. Zum Nachweis der zellvermittelten Immunität (Anzahl antigenspezifischer CD4+ T-Zellen) gegen das Varizella-Zoster-Virus wird ein durchflusszytometrischer Assay eingesetzt. Die Prävalenz von HZ bei an der Studie teilnehmenden Patienten wird mit Daten aus dem regionalen Gesundheits- und Pflegeregister in Skåne mit stationären und ambulanten Registerdaten zu den entsprechenden Infektionen bei alters- und geschlechtsangepassten nicht geimpften Kontrollen verglichen Region, Südschweden.

Einfluss. Die Ergebnisse dieses Projekts werden den Nachweis erbringen, ob 2 Dosen des Subunit HZ-Impfstoffs immunogen, sicher und wirksam bei Patienten mit RA sind, die mit JAK-Inhibitoren behandelt werden, und welche Faktoren die Wirksamkeit des Impfstoffs beeinflussen können. Diese Ergebnisse können für die zukünftigen Empfehlungen zur Impfung gegen HZ verwendet werden und wann in Bezug auf die Behandlung die Immunisierung durchgeführt werden sollte, um den besten Schutz zu erreichen. Langfristig sollte dies zu einer verringerten Morbidität bei HZ-Infektionen, Komplikationen dieser Infektionen und niedrigeren Gesundheitskosten führen.