Underenhedsvaccine mod herpes zoster hos RA-patienter behandlet med JAK-hæmmere (VACCIMIL-ZOSTER)

Baggrund. Behandling med JAK-hæmmere har vist sig at forbedre tegn og symptomer på reumatoid arthritis (RA) og forsinke udviklingen af ​​røntgenskade. Imidlertid har disse midler vist sig at øge risikoen for herpes zoster (HZ) infektioner ved RA. Aktuelt tilgængelig levende svækket vaccine mod HZ er kontraindiceret hos patienter, der får immunsuppressive behandlinger. En ny underenhedsvaccine mod HZ er for nylig blevet godkendt til vaccination af voksne i Sverige. Denne vaccine (Shingrix) har vist sig at fremkalde et stærkt cellulært og humoralt immunrespons hos raske voksne uanset alder. Undersøgelser af immunogeniciteten og effektiviteten af ​​denne vaccine hos immunsupprimerede patienter, såsom patienter med RA, er sparsomme.

Mål. For at undersøge: 1) immunogeniciteten af ​​2 doser vaccine mod HZ administreret med 2 måneders mellemrum hos patienter med RA behandlet med JAK-hæmmere i mindst 3 måneder sammenlignet med immunogeniciteten af ​​vaccinen givet til RA-patienter behandlet med eller uden anden syntetisk eller biologisk sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) før påbegyndelse af behandlingen med JAK-hæmmere og raske kontroller; 2) tolerabiliteten af ​​underenhedsvaccine mod HZ, dvs. om vaccination er forbundet med øget sygdomsaktivitet, opblussen af ​​RA eller indtræden af ​​anden autoimmun sygdom 3) langtidsimmunogenicitet af to doser af underenhedsvaccinen mod HZ; 4) virkningen af ​​rygevaner og alkoholforbrug på vaccinens immunogenicitet og beskyttelse mod HZ-infektion 5) vaccinens effektivitet til at forhindre HZ.

Metodik. Patienter med RA, jævnligt fulgt på Skånes Universitetshospital, sektion for reumatologi, der planlægger at starte behandling med JAK-hæmmere og patienter, der allerede er behandlet med JAK-hæmmere i mindst 3 måneder, er kvalificerede til undersøgelsen og vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen. Ved vaccination foretages den kliniske undersøgelse, og data om sygdoms- og behandlingskarakteristika, komorbiditet, ryge- og alkoholvaner indsamles. Alle deltagere opfordres til at gøre opmærksom på ændringer i den eksisterende RA eller andre uventede bivirkninger efter vaccinationer. Blodprøver vil blive udtaget umiddelbart før den første vaccination og 6 dage efter den anden dosis af vaccinen og derefter 1 og 3 år efter vaccinationen. Niveauerne af antistoffer mod glycoprotein E (gE) ved brug af standard ELISA vil blive udført på blodprøverne indsamlet ved vaccination, 4-6 uger efter den anden dosis af vaccinen og efter 1 og 3 år. Et flow-cytometrisk assay vil blive brugt til påvisning af den cellemedierede immunitet (antal antigenspecifikke CD4+ T-celler) mod varicella-zoster-virus. Forekomsten af ​​HZ blandt patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive sammenlignet med indlagte og ambulante registerdata om de tilsvarende infektioner blandt alders- og kønsmatchede ikke-vaccinerede kontroller ved hjælp af data fra det regionale sundheds- og omsorgsregister i Skåne region, det sydlige Sverige.

Indvirkning. Resultater fra dette projekt vil give bevis for, om 2 doser af subunit HZ-vaccinen er immunogen, sikker og effektiv hos patienter med RA behandlet med JAK-hæmmere, og hvilke faktorer der kan påvirke vaccinens effektivitet. Disse resultater kan bruges til de fremtidige anbefalinger om vaccination mod HZ og hvornår i forhold til behandling immuniseringen skal udføres for at opnå den bedste beskyttelse. På lang sigt skulle dette resultere i nedsat sygelighed i HZ-infektioner, komplikation af disse infektioner og lavere sundhedsudgifter.