验证呼吸上皮功能评估以预测 Orkambi® 的临床疗效。 (PREDICT-CF)
2026年3月6日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
验证呼吸上皮功能评估以预测 Orkambi® 的临床疗效。囊性纤维化个性化治疗的途径
该研究的目的是调查 Lumacaftor/Ivacaftor 在患者来源的原代鼻细胞模型中对 CFTR 功能的校正是否是 Orkambi ®治疗患者呼吸改善的替代生物标志物。
研究概览
详细说明
Orkambi® 是 Ivacaftor（一种 CFTR 通道增效剂）和 Lumacaftor（一种可部分挽救突变 CFTR 流量的校正剂）的组合。 该疗法现已在法国上市，用于 12 岁及以上的 p.Phe508del 突变纯合子患者。 由于缺乏疗效预测指标、患者呼吸改善差异很大以及潜在的严重副作用，系统使用该产品是一个问题。
这项研究的目的是调查体外测试的 Orkambi 治疗 24 周后呼吸功能改善的预测值。 该测试量化了 CFTR 活性的校正，如 Lumacaftor/Ivacaftor 孵育 48 小时后患者来源的人鼻上皮细胞 (HNE) 来源的原代培养物中环 AMP (cAMP) 依赖性氯化物 (Cl-) 分泌的变化所评估的那样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
91
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Île-de-France Region
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Paris、Île-de-France Region、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 5 岁或以上的纯合子 F508del 患者
- 根据上市许可申请，具有 Orkambi® 治疗适应症的患者
- 患者过去从未接受过 Orkambi®
- 患者能够执行 FEV1
- 由患者（如果年龄≥ 18 岁）或父母/法定监护人和患者同意（如果年龄 < 18 岁）签署的知情同意书 加入健康保险系统的患者
排除标准：
- 上市许可申请不符合治疗适应症的F508del纯合子患者
- 拒绝 Orkambi® 的患者
- CF 患者不是 p.Phe508del 突变的纯合子
- 主动吸烟者
- 鼻黏膜严重失修
- 赛洛卡因麻醉的禁忌症，
- 参与另一项药物干预研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FEV1 的百分比
大体时间：基线，第 24 周
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从基线到 Orkambi® 第 24 周预测的第一秒用力呼气量百分比 (%FEV1) 的绝对变化
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基线，第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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FEV1 的 Z 值
大体时间：基线、第 24 周、第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周的第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) Z 值的绝对变化
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基线、第 24 周、第 48 周
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FEV1 的百分比
大体时间：第 48 周
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从基线到第 48 周，预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) 百分比的绝对变化
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第 48 周
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占 FVC 的百分比
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周，用力肺活量 (%FVC) 预测百分比的绝对变化
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基线、第 24 周和第 48 周
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占 RFC 的百分比
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周，功能残气量 (%RFC) 预测百分比的绝对变化
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基线、第 24 周和第 48 周
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肺清除指数
大体时间：基线，第 48 周
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肺清除率指数 2.5 (LCI2.5) 的绝对变化
从基线到第 48 周
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基线，第 48 周
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高度
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周的年龄别身高 z 分数的绝对变化
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基线、第 24 周和第 48 周
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重量
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周的年龄别体重 z 评分的绝对变化
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基线、第 24 周和第 48 周
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菌落形成单位 (CFU)
大体时间：基线、第 24 周和第 48 周
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从基线到第 24 周和第 48 周，痰微生物菌落形成单位 (CFU) 的绝对变化
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基线、第 24 周和第 48 周
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恶化次数
大体时间：基线，第 48 周
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与 Orkambi® 治疗前一年相比，第 48 周的恶化次数
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基线，第 48 周
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汗氯-
大体时间：基线，第 48 周
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汗液 Cl- 从基线到第 48 周的绝对变化
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基线，第 48 周
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Forskolin/IBMX 依赖短路电流的水平
大体时间：基线
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与 Lumacaftor/Ivacaftor 孵育的患者鼻上皮 (HNE) 细胞中毛喉素/IBMX 依赖性短路电流变化的水平
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基线
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显示顶端染色的细胞百分比
大体时间：基线
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校正与 Lumacaftor/Ivacaftor 孵育的 HNE 细胞顶膜处的 CFTR 表达，通过显示顶染色的细胞百分比进行评估。
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基线
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Lumacaftor/Ivacaftor 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 24 周、第 48 周
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Lumacaftor、M28-lumacaftor、Ivacaftor、M1-ivacaftor 和 M6-ivacaftor 的药代动力学参数
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第 24 周、第 48 周
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Lumacaftor/Ivacaftor 的药物浓度
大体时间：第 24 周、第 48 周
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Lumacaftor、M28-lumacaftor、Ivacaftor、M1-ivacaftor 和 M6-ivacaftor 的药代动力学参数
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第 24 周、第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：ISABELLE SERMET, PhD、Hôspital Necker Enfants Malades
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月18日
初级完成 (实际的)
2021年11月25日
研究完成 (实际的)
2022年5月12日
研究注册日期
首次提交
2019年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月27日
首次发布 (实际的)
2019年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月6日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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