Validering av respiratorisk epitelfunktionsbedömning för att förutsäga klinisk effekt av Orkambi®. (PREDICT-CF)
6 mars 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Validering av respiratorisk epitelfunktionsbedömning för att förutsäga klinisk effekt av Orkambi®. Vägen till personlig terapi vid cystisk fibros
Syftet med studien är att undersöka om korrigeringen av CFTR-funktionen av Lumacaftor/Ivacaftor i en patienthärledd primär näscellsmodell är en surrogatbiomarkör för andningsförbättring hos Orkambi®-behandlade patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Orkambi® är en kombination av Ivacaftor (en CFTR-kanalpotentiator) och Lumacaftor (en korrigerare som delvis räddar trafiken av muterad CFTR). Denna behandling marknadsförs nu i Frankrike för patienter homozygoter för mutationen p.Phe508del, 12 år och äldre. Systematisk användning av denna produkt är ett problem på grund av bristen på prediktiva markörer för effekt, den mycket varierande andningsförbättringen hos patienter och potentiella allvarliga biverkningar.
Syftet med denna studie är att undersöka det prediktiva värdet för förbättring av andningsfunktionen efter 24 veckors Orkambi-behandling av ett in vitro-test. Detta test kvantifierar korrigeringen av CFTR-aktivitet som bedömts genom förändringen av cyklisk AMP (cAMP)-beroende klorid (Cl-)-utsöndring i patienthärledd humant näsepitel (HNE)-härledd primärkultur efter Lumacaftor/Ivacaftor 48 timmars inkubation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
91
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Homozygot F508del-patient i åldern 5 år eller äldre
- Patient med indikation för Orkambi®-behandling enligt ansökan om försäljningstillstånd
- Patienten har aldrig fått Orkambi® tidigare
- Patienten kan utföra FEV1
- Undertecknat formulär för informerat samtycke av patienten (om ålder ≥ 18 år), eller av föräldrar/vårdnadshavare och patientens överenskommelse (om ålder < 18 år) Patient ansluten till sjukförsäkringssystemet
Exklusions kriterier:
- Homozygota F508del-patienter som inte uppfyller behandlingsindikationerna enligt ansökan om försäljningstillstånd
- Patienter som vägrar Orkambi®
- CF-patienter som inte är homozygota för p.Phe508del-mutationen
- Aktiv rökare
- Allvarlig försämring av nässlemhinnan
- Kontraindikationer för xylokainbedövning,
- Deltagande med annan interventionsstudie med läkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av FEV1
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Absolut förändring i procentandelen av förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (%FEV1) från baslinjen till vecka 24 av Orkambi®
|
Baslinje, vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Z-poäng för FEV1
Tidsram: Baslinje, vecka 24, vecka 48
|
Absolut förändring i Z-poäng för forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) från baslinjen till vecka 24 och till vecka 48
|
Baslinje, vecka 24, vecka 48
|
|
Andel av FEV1
Tidsram: Vecka 48
|
Absolut förändring i procentandelen av förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) från baslinjen till och med vecka 48
|
Vecka 48
|
|
% av FVC
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Absolut förändring i procent förutspådd av forcerad vitalkapacitet (%FVC) från baslinjen till och med vecka 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
% av RFC
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Absolut förändring i procent förutspådd av funktionell återstående kapacitet (%RFC) från baslinjen till och med vecka 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
Lungclearance index
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Absolut förändring i lungclearanceindex 2,5 (LCI2,5)
från baslinjen till och med vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Höjd
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Absolut förändring i höjd-för-ålder-z-poäng från baslinjen till vecka 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
Vikt
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Absolut förändring i vikt-för-ålder-z-poäng från baslinjen till vecka 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
kolonibildande enhet (CFU)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
Absolut förändring i kolonibildande enhet (CFU) hos sputummikroorganismer från baslinjen till vecka 24 och 48
|
Baslinje, vecka 24 och vecka 48
|
|
Antal exacerbationer
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Antal exacerbationer till vecka 48 i jämförelse med föregående års behandling med Orkambi®
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Svett Cl-
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Absolut förändring i svett Cl- från baslinjen till vecka 48
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Nivå i Forskolin/IBMX-beroende kortslutningsström
Tidsram: Baslinje
|
Nivå i Forskolin/IBMX-beroende kortslutning Aktuell förändring i patientens näsepitelceller (HNE) inkuberade med Lumacaftor/Ivacaftor
|
Baslinje
|
|
procentandel av celler som uppvisar apikal färgning
Tidsram: baslinje
|
Korrigering av CFTR-uttryck vid det apikala membranet i HNE-celler inkuberade med Lumacaftor/Ivacaftor, bedömd av andelen celler som uppvisar apikala färgning.
|
baslinje
|
|
Area under kurvan (AUC) för Lumacaftor/Ivacaftor
Tidsram: Vecka 24, vecka 48
|
Farmakokinetiska parametrar för Lumacaftor, M28-lumacaftor, Ivacaftor, M1-ivacaftor och M6-ivacaftor
|
Vecka 24, vecka 48
|
|
Läkemedelskoncentrationer av Lumacaftor/Ivacaftor
Tidsram: Vecka 24, vecka 48
|
Farmakokinetiska parametrar för Lumacaftor, M28-lumacaftor, Ivacaftor, M1-ivacaftor och M6-ivacaftor
|
Vecka 24, vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: ISABELLE SERMET, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 december 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
25 november 2021
Avslutad studie (Faktisk)
12 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2019
Första postat (Faktisk)
28 mars 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Luftvägssjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Cystisk fibros
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodprovsamling
- Lumacaftor, Ivacaftor Drug Combination
Andra studie-ID-nummer
- P170907J
- 2018-002624-16 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .