Валидация функциональной оценки респираторного эпителия для прогнозирования клинической эффективности Orkambi®. (PREDICT-CF)
6 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Валидация функциональной оценки респираторного эпителия для прогнозирования клинической эффективности Orkambi®. Путь к персонализированной терапии муковисцидоза
Цель исследования — выяснить, является ли коррекция функции CFTR с помощью Lumacaftor/Ivacaftor в модели первичных носовых клеток, полученной от пациента, суррогатным биомаркером улучшения дыхания у пациентов, получавших Orkambi®.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Orkambi® представляет собой комбинацию Ivacaftor (потенциатора каналов CFTR) и Lumacaftor (корректора, частично спасающего движение мутировавшего CFTR). Это лечение в настоящее время продается во Франции для пациентов, гомозиготных по мутации p.Phe508del, в возрасте 12 лет и старше. Систематическое использование этого продукта вызывает озабоченность из-за отсутствия прогностических маркеров эффективности, сильно различающихся улучшений дыхания у пациентов и потенциальных серьезных побочных эффектов.
Целью данного исследования является изучение прогностического значения улучшения дыхательной функции после 24 недель лечения Оркамби тестом in vitro. Этот тест количественно оценивает коррекцию активности CFTR, оцениваемую по изменению зависимой от циклического АМФ (цАМФ) секреции хлорида (Cl-) в первичной культуре эпителия носа человека (HNE), полученной от пациента, после инкубации Lumacaftor/Ivacaftor в течение 48 часов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
91
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гомозиготный пациент F508del в возрасте 5 лет и старше.
- Пациент с показаниями к лечению Оркамби® в соответствии с заявкой на регистрацию.
- Пациент никогда не получал Orkambi® в прошлом
- Пациент в состоянии выполнить FEV1
- Подписанная пациентом форма информированного согласия (если возраст ≥ 18 лет) или согласие родителей/законного опекуна и пациент (если возраст < 18 лет) Пациент связан с системой медицинского страхования
Критерий исключения:
- Гомозиготные пациенты с F508del, не отвечающие показаниям к лечению в соответствии с заявкой на регистрационное удостоверение.
- Пациенты, отказывающиеся от Оркамби®
- Пациенты с муковисцидозом, не гомозиготные по мутации p.Phe508del
- Активный курильщик
- Тяжелое поражение слизистой оболочки носа
- Противопоказания к ксилокаиновой анестезии,
- Участие в другом интервенционном исследовании с лекарственным средством
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Абсолютное изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (%ОФВ1) от исходного уровня до 24-й недели приема Оркамби®
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Z-оценка ОФВ1
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24, неделя 48
|
Абсолютное изменение Z-показателя объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
|
Исходный уровень, неделя 24, неделя 48
|
|
Процент ОФВ1
Временное ограничение: Неделя 48
|
Абсолютное изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) от исходного уровня до 48-й недели
|
Неделя 48
|
|
% ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
Абсолютное изменение прогнозируемого процента форсированной жизненной емкости легких (%ФЖЕЛ) от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
|
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
|
% RFC
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
Абсолютное изменение процентного прогноза функциональной остаточной емкости (%RFC) от исходного уровня до 24-й и 48-й недель
|
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
|
Индекс просвета легких
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Абсолютное изменение индекса клиренса легких 2,5 (LCI2,5)
от исходного уровня до недели 48
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Высота
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
Абсолютное изменение z-показателя «рост к возрасту» от исходного уровня до 24 и 48 недель
|
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
|
Масса
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
Абсолютное изменение z-показателя массы тела к возрасту от исходного уровня до 24 и 48 недель
|
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
|
колониеобразующая единица (КОЕ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
Абсолютное изменение колониеобразующих единиц (КОЕ) микроорганизмов мокроты от исходного уровня до 24 и 48 недель
|
Исходный уровень, неделя 24 и неделя 48
|
|
Количество обострений
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Количество обострений к 48-й неделе по сравнению с годом, предшествующим лечению препаратом Оркамби®.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Пот Cl-
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Абсолютное изменение Cl пота от исходного уровня до 48-й недели
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Уровень форсколина/IBMX в зависимости от тока короткого замыкания
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Изменение уровня форсколина/IBMX-зависимого тока короткого замыкания в клетках носового эпителия (HNE) пациента, инкубированных с Lumacaftor/Ivacaftor
|
Базовый уровень
|
|
процент клеток с апикальным окрашиванием
Временное ограничение: исходный уровень
|
Коррекция экспрессии CFTR на апикальной мембране в клетках HNE, инкубированных с Lumacaftor/Ivacaftor, оценивалась по проценту клеток, проявляющих апикальное окрашивание.
|
исходный уровень
|
|
Площадь под кривой (AUC) Lumacaftor/Ivacaftor
Временное ограничение: 24 неделя, 48 неделя
|
Фармакокинетические параметры люмакафтора, М28-лумакафтора, ивакафтора, М1-ивакафтора и М6-ивакафтора
|
24 неделя, 48 неделя
|
|
Лекарственные концентрации лумакафтора/ивакафтора
Временное ограничение: 24 неделя, 48 неделя
|
Фармакокинетические параметры люмакафтора, М28-лумакафтора, ивакафтора, М1-ивакафтора и М6-ивакафтора
|
24 неделя, 48 неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: ISABELLE SERMET, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания пищеварительной системы
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания поджелудочной железы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Муковисцидоз
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Сбор образцов крови
- Lumacaftor, комбинация лекарств Ivacaftor
Другие идентификационные номера исследования
- P170907J
- 2018-002624-16 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .