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Validation de l'évaluation fonctionnelle épithéliale respiratoire pour prédire l'efficacité clinique d'Orkambi®. (PREDICT-CF)

20 mai 2022 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Validation de l'évaluation fonctionnelle épithéliale respiratoire pour prédire l'efficacité clinique d'Orkambi®. Voie vers une thérapie personnalisée dans la fibrose kystique

Le but de l'étude est de déterminer si la correction de la fonction CFTR par le Lumacaftor/Ivacaftor dans un modèle de cellules nasales primaires dérivées du patient est un biomarqueur de substitution pour l'amélioration respiratoire chez les patients traités par Orkambi®.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Orkambi® est une combinaison d'Ivacaftor (un potentialisateur de canal CFTR) et de Lumacaftor (un correcteur qui sauve partiellement le trafic du CFTR muté). Ce traitement est désormais commercialisé en France pour les patients homozygotes pour la mutation p.Phe508del, âgés de 12 ans et plus. L'utilisation systématique de ce produit est préoccupante en raison de l'absence de marqueurs prédictifs d'efficacité, de l'amélioration respiratoire très variable chez les patients et des effets secondaires potentiellement graves.

Le but de cette étude est d'étudier la valeur prédictive de l'amélioration de la fonction respiratoire après 24 semaines de traitement Orkambi d'un test in vitro. Ce test quantifie la correction de l'activité CFTR telle qu'évaluée par le changement de la sécrétion de chlorure (Cl-) dépendante de l'AMP cyclique (AMPc) dans la culture primaire dérivée de l'épithélium nasal humain (HNE) dérivée du patient après une incubation de 48 heures de Lumacaftor/Ivacaftor.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • ILE DE France
      • Paris, ILE DE France, France, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient homozygote F508del âgé de 5 ans ou plus
  • Patient ayant une indication de traitement par Orkambi® selon le dossier de demande d'AMM
  • Le patient n'a jamais reçu d'Orkambi® dans le passé
  • Patient capable d'effectuer le VEMS
  • Formulaire de consentement éclairé signé par le patient (si âgé ≥ 18 ans), ou par les parents / tuteur légal et accord du patient (si âgé < 18 ans) Patient affilié à l'assurance maladie

Critère d'exclusion:

  • Patients homozygotes F508del ne répondant pas aux indications de traitement selon la demande d'AMM
  • Patients refusant Orkambi®
  • Patients atteints de mucoviscidose non homozygotes pour la mutation p.Phe508del
  • Fumeur actif
  • Altération sévère de la muqueuse nasale
  • Contre-indications à l'anesthésie à la xylocaïne,
  • Participation à une autre étude interventionnelle avec médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage du VEMS
Délai: Base de référence, semaine 24
Changement absolu du pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (%FEV1) de la ligne de base à la semaine 24 d'Orkambi®
Base de référence, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score Z du VEMS
Délai: Baseline, semaine 24, semaine 48
Changement absolu du score Z du volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) de la ligne de base à la semaine 24 et à la semaine 48
Baseline, semaine 24, semaine 48
Pourcentage du VEMS
Délai: Semaine 48
Changement absolu du pourcentage du volume expiratoire maximal prévu en 1 seconde (FEV1) de la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Semaine 48
% de CVF
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
Changement absolu en pourcentage prévu de la capacité vitale forcée (%FVC) de la ligne de base jusqu'aux semaines 24 et 48
Baseline, semaine 24 et semaine 48
% de RFC
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
Changement absolu en pourcentage prévu de la capacité résiduelle fonctionnelle (% RFC) de la ligne de base jusqu'aux semaines 24 et 48
Baseline, semaine 24 et semaine 48
Indice de clairance pulmonaire
Délai: Ligne de base, semaine 48
Changement absolu de l'indice de clairance pulmonaire 2,5 (LCI2,5) de la ligne de base jusqu'à la semaine 48
Ligne de base, semaine 48
Hauteur
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
Changement absolu du score z de la taille pour l'âge entre le départ et les semaines 24 et 48
Baseline, semaine 24 et semaine 48
Masse
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
Changement absolu du score z du poids pour l'âge entre le départ et les semaines 24 et 48
Baseline, semaine 24 et semaine 48
unité formant colonie (UFC)
Délai: Baseline, semaine 24 et semaine 48
Changement absolu de l'unité formant colonie (UFC) des micro-organismes des expectorations entre le départ et les semaines 24 et 48
Baseline, semaine 24 et semaine 48
Nombre d'exacerbations
Délai: Ligne de base, semaine 48
Nombre d'exacerbations à la semaine 48 par rapport à l'année précédente de traitement avec Orkambi®
Ligne de base, semaine 48
Sueur Cl-
Délai: Ligne de base, semaine 48
Changement absolu dans la sueur Cl- de la ligne de base à la semaine 48
Ligne de base, semaine 48
Niveau de courant de court-circuit dépendant de la forskoline/IBMX
Délai: Ligne de base
Niveau de court-circuit dépendant de la forskoline/IBMX Changement de courant dans les cellules épithéliales nasales (HNE) du patient incubées avec Lumacaftor/Ivacaftor
Ligne de base
pourcentage de cellules présentant une coloration apicale
Délai: ligne de base
Correction de l'expression de CFTR au niveau de la membrane apicale dans les cellules HNE incubées avec du Lumacaftor/Ivacaftor, évaluée par le pourcentage de cellules présentant une coloration apicale.
ligne de base
Aire sous la courbe (AUC) du Lumacaftor/Ivacaftor
Délai: Semaine 24, semaine 48
Paramètres pharmacocinétiques du Lumacaftor, du M28-lumacaftor, de l'Ivacaftor, du M1-ivacaftor et du M6-ivacaftor
Semaine 24, semaine 48
Concentrations médicamenteuses de Lumacaftor/Ivacaftor
Délai: Semaine 24, semaine 48
Paramètres pharmacocinétiques du Lumacaftor, du M28-lumacaftor, de l'Ivacaftor, du M1-ivacaftor et du M6-ivacaftor
Semaine 24, semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: ISABELLE SERMET, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (Réel)

28 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170907J
  • 2018-002624-16 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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