阿司匹林和 Rintatolimod 联合或不联合干扰素-α2b 治疗术前前列腺癌患者
随机 2 期研究:使用新型趋化因子调节方案对前列腺癌肿瘤微环境进行新辅助调节
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标:
I. 评估 rintatolimod 和阿司匹林联合使用或不使用重组干扰素 alfa-2b(干扰素 [IFN]-alpha)在接受根治性前列腺切除术的局部前列腺癌参与者中的免疫调节效果。
次要目标:
I. 评估接受根治性前列腺切除术的局限性前列腺癌参与者的治疗组合的安全性和毒性。
二。评估治疗组之间的抗肿瘤活性。
探索目标:
I. 比较两个研究组的切除肿瘤组织样本和周围组织样本(趋化因子调节 [CKM] 治疗前与 [vs] 后,有与无 CKM,CKM 双联体与 CKM 三联体)关于浸润性 T 细胞亚型,效应 T 细胞 (Teff)/调节性 T 细胞 (Treg) 比率,CD11b+ 髓源性抑制细胞 (MDSC);趋化因子受体和免疫检查点分子在免疫细胞上的表达; Teff 吸引趋化因子和 Treg/MDSC 趋化因子的局部表达;由 CKM 方案调节的免疫调节基因组的核糖核酸 (RNA) 特征。
大纲:患者被随机分配到 3 组中的 1 组。
ARM I:患者在手术前第-7天至第7天每天两次(BID)口服阿司匹林(PO)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者还在第 1-3 天和第 8-10 天接受重组干扰素 alfa-2b 静脉注射 (IV) 超过 20 分钟和 rintatolimod IV 超过 2 小时。 然后患者在第 17-24 天或之间进行根治性前列腺切除术。
ARM II:在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者在手术前第 -7 天至第 7 天接受阿司匹林 PO BID,并在第 1-3 天和第 8-10 天接受超过 2 小时的 rintatolimod IV。 然后患者在第 17-24 天或之间进行根治性前列腺切除术。
ARM III:患者在入组后约 4 周接受根治性前列腺切除术。
完成研究治疗后,患者将在 30 天后接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 计划进行根治性前列腺切除术的经组织学证实的局限性前列腺腺癌患者。
- 诊断性前列腺活检必须在 6 个月内获得,如果组织可用性和充分性可以通过病理学确认,则在外部设施进行活检的患者可能符合条件。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 血小板 >= 75,000/uL。
- 血红蛋白 >= 9 克/分升。
- 血细胞比容 >= 27%。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL。
- 对于肌酐水平高于 ULN 的患者,肌酐 < 机构正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >= 50 mL/min。
- 总胆红素 =< 1.5 X 机构 ULN。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT])和丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 1.5 X 机构 ULN。
- 血清淀粉酶和脂肪酶 =< 1.5 X 机构 ULN。
- 有肝炎病史患者的阴性肝炎面板
- 参与者必须了解本研究的调查性质,并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书。
排除标准:
- 目前接受全身免疫抑制剂(包括类固醇)治疗的患者在解除免疫抑制治疗 3 周后才符合资格。
- 在方案治疗后 3 周内接受激素治疗、5-α 还原酶抑制剂(如非那雄胺、度他雄胺)、化疗、放疗、大手术或生物治疗的患者。
- 活动性前列腺炎患者。
- 患有活动性自身免疫性疾病或移植史的患者。
- 合并症不适合手术的患者。
- 基于术前影像学的转移性疾病。
心脏危险因素包括:
- 签署同意书后 3 个月内发生心脏事件(急性冠脉综合征、心肌梗塞或缺血)的患者
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者。
- 近3年内有上下消化道溃疡、上消化道出血或穿孔史。
- 出血性疾病史,已知有出血风险的病变,或近期有临床意义的出血或出血史(<3个月)。
- 先前对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药 (NSAID) 有过过敏反应或超敏反应。
- 如果患者计划在试验期间以任何剂量使用其他非甾体抗炎药,则他们不符合资格。 同意停用常规非甾体抗炎药的患者符合条件,并且不需要清除期。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 不愿意或不能遵守协议要求。
- 调查员的任何情况? 意见认为参与者不适合接受研究药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:第三组(根治性前列腺切除术)
患者在入组后约 4 周接受根治性前列腺切除术。
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接受根治性前列腺切除术
其他名称:
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实验性的:ARM I(EC阿司匹林,干扰素α,Rintatolimod,手术)
患者在-7至7天接受阿司匹林PO BID。患者在20分钟内还会在20分钟内接受重组干扰素ALFA-2B IV,在不存在疾病进展或不可接受的毒性的情况下,在2小时内rintatolimod IV在2小时内接受了2小时的rintatolimod IV。
然后,患者在第17-24天之间或之间进行根治性前列腺切除术。
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接受根治性前列腺切除术
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定po
其他名称:
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实验性的:ARM II(EC阿司匹林,Rintatolimod,手术)
患者在2小时内在2小时内接受阿司匹林PO BID-7至7和RINTATOLIMOD IV,而在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下为8-10。
然后,患者在第17-24天之间或在第17-24天之间进行根治性前列腺切除术。
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接受根治性前列腺切除术
其他名称:
鉴于IV
其他名称:
给定po
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤浸润CD8+淋巴细胞计数
大体时间:长达 3 年
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这将通过根治性前列腺切除术标本中肿瘤浸润 CD8+ T 细胞总数的增加来评估(通过免疫组织化学测量 CD8+ 细胞的细胞密度),比较 A 组、B 组和 C 组。将先进行自然对数转换进行分析。
主要分析将包括在 alpha = .10 处测试单自由度计划对比度
A、B、C组的3种处理方式的比例为3:2:1(对比系数3、-2、-1)。
如果此测试拒绝无组差异的原假设,将继续估计组均值和具有 90% 置信区间的组间成对差异。
非重叠的置信区间将作为不同治疗效果的证据。
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理反应
大体时间:长达 3 年
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Spearman 等级相关系数将用于估计 CD8+ 肿瘤浸润、病理反应率和前列腺特异性抗原 (PSA) 反应之间的相关性。
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长达 3 年
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手术切缘阳性的患者数量
大体时间:长达 3 年
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长达 3 年
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PSA反应
大体时间:长达 3 年
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Spearman 等级相关系数将用于估计 CD8+ 肿瘤浸润、病理反应率和 PSA 反应之间的相关性。
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长达 3 年
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间:治疗后最多 30 天
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将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
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治疗后最多 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Gurkamal S Chatta、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 77318 (其他标识符:Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2019-01192 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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