替诺莫司汀和纳武单抗治疗晚期黑色素瘤 (ENIgMA)
2019年4月4日 更新者：Markus Joerger
开放标签、非随机、IB 期研究，以表征替诺他莫司汀和纳武单抗在难治性、局部晚期或转移性黑色素瘤患者中的安全性、耐受性和推荐剂量
该试验是与一流的烷基化组蛋白脱乙酰酶抑制 (HDACi) 融合分子替诺莫司汀 (EDO-S101) 和抗 PD-1 单克隆抗体纳武单抗联合用于难治性局部晚期患者的首次人体用药或转移性黑色素瘤。
研究概览
详细说明
尽管晚期黑色素瘤患者的全身治疗有所改善，但该组患者的医疗需求仍未得到满足。
Tinostamustine 是一种未经上市许可的药物，而 Nivolumab 被批准用于多种肿瘤实体。
该试验的主要目的是评估替诺莫司汀联合纳武单抗治疗晚期黑色素瘤患者的安全性、耐受性和推荐剂量。该试验在晚期实体瘤患者中的次要目的是评估替诺莫司汀在以下情况下的初步疗效与 Nivolumab 的组合，并表征 Tinostamustine 和 Nivolumab 联合治疗的潜在预测生物标志物。
该试验包括经组织学或细胞学证实不能手术的 III 期或转移性 IV 期黑色素瘤患者，这些患者具有使用 Nivolumab 进行常规全身治疗和最多 1 个既往全身姑息治疗的指征。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Elke Hiendlmeyer, Dr.
- 电话号码：+41 714941111
- 邮箱：elke.hiendlmeyer@kssg.ch
研究联系人备份
- 姓名：Christina Jodlauk
- 电话号码：+41 714941111
- 邮箱：christina.jodlauk@kssg.ch
学习地点
-
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-
Chur、瑞士、7000
- 招聘中
- Kantonsspital Graubunden
-
接触：
- Roger von Moos, Prof.
- 电话号码：+41 81 256 66 46
- 邮箱：rogervonmoos@ksgr.ch
-
首席研究员：
- Roger von Moos, Prof.
-
St.Gallen、瑞士、9007
- 招聘中
- Cantonal Hospital St.Gallen
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接触：
- Elke Hiendlmeyer, Dr.
- 电话号码：+41 714941111
- 邮箱：elke.hiendlmeyer@kssg.ch
-
接触：
- Christina Jodlauk
- 电话号码：+41 714941111
- 邮箱：christina.jodlauk@kssg.ch
-
首席研究员：
- Markus Joerger, Prof.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 经组织学或细胞学证实不能手术的 III 期或转移性 IV 期黑色素瘤患者
- 使用抗 PD-1 单克隆抗体 Nivolumab 单一疗法进行常规全身治疗的适应症
- 患者之前接受过最多 1 次全身性姑息治疗
- 心电图≤2
- 脑转移患者必须在开始研究药物前至少 2 周接受了根治性治疗（手术或放疗），并通过影像学证明病情稳定
- 足够的骨髓、肾和肝功能
- 充分避孕
排除标准：
- 既往接受过 PD-(L)1 靶向单克隆抗体治疗
- 在开始研究药物前 2 周内接受过全身治疗或放疗的患者
- 每日剂量相当于≥10mg泼尼松的全身性类固醇的伴随治疗，或伴随免疫抑制药物如甲氨蝶呤的治疗
- 先前患有恶性肿瘤的患者被排除在外（非黑色素瘤皮肤癌和原位癌如以下癌症除外：膀胱癌、结肠癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）。 患有 2 年多前诊断出的其他第二恶性肿瘤的患者在间隔期间接受了具有治愈目的的治疗且没有疾病证据，并且被研究者认为存在低复发风险的患者将符合资格。
- NYHA III/IV 期充血性心力衰竭和/或心律失常未得到充分控制
- QTc 间期（Fridericia 公式）> 450 毫秒
- 正在接受已知会延长 QT/QTc 间期的药物治疗的患者（Credible Meds 列表：
TdP 的已知风险。 https://www.crediblemeds.org）。
- 孕妇和哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：替诺莫司汀和纳武单抗
实验药物组合臂
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Tinostamustine 和 Nivolumab 组合的首次人体给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和剂量限制性毒性
大体时间：在 6 周
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剂量限制性毒性定义为以下任何 AE（根据 CTCAE v 4.03）发生在试验安全部分的每位研究患者的研究治疗的前 42 天内，并且被认为是相关的（可能、可能或肯定）替诺莫司汀：
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在 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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替诺他莫司汀/nivolumab 药物组合的总体安全性概况
大体时间：在最多 2 年的研究治疗期间加上此后的 100 天（3 年）
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所有不良事件 (AE)，包括符合 CTCAE v.4.03 的实验室安全参数
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在最多 2 年的研究治疗期间加上此后的 100 天（3 年）
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放射反应
大体时间：每 8 周一次，直至疾病进展或研究结束（5 年）
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根据 RECIST 1.1 和 iRECIST 的客观肿瘤反应
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每 8 周一次，直至疾病进展或研究结束（5 年）
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无进展生存期
大体时间：通过学习完成（5年）
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无进展生存期（PFS、iPFS），定义为从注册研究到根据 RECIST v.1.1 和 iRECIST 疾病进展或患者死亡（无论先发生者）的时间
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通过学习完成（5年）
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总生存期
大体时间：通过学习完成（5年）
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研究参与登记的总生存期 (OS)
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通过学习完成（5年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Markus Joerger, Prof.、Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月7日
初级完成 (预期的)
2021年12月15日
研究完成 (预期的)
2024年3月15日
研究注册日期
首次提交
2019年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月3日
首次发布 (实际的)
2019年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月4日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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