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Tinostamustina e Nivolumab nel melanoma avanzato (ENIgMA)

4 aprile 2019 aggiornato da: Markus Joerger

Studio in aperto, non randomizzato, di fase IB per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di tinostamustina e nivolumab in pazienti con melanoma refrattario, localmente avanzato o metastatico

Questo studio è una combinazione di farmaci first-in-human con la prima molecola di fusione di inibizione dell'istone deacetilasi alchilante (HDACi) Tinostamustina (EDO-S101) e l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 Nivolumab in pazienti con malattia refrattaria, localmente avanzata o melanoma metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante il miglioramento del trattamento sistemico nei pazienti con melanoma avanzato, vi è ancora un'esigenza medica insoddisfatta in questo gruppo di pazienti. La tinostamustina è un farmaco senza autorizzazione all'immissione in commercio, mentre il nivolumab è approvato per diverse entità tumorali. L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e la dose raccomandata di Tinostamustine in combinazione con Nivolumab in pazienti con melanoma avanzato. Obiettivi secondari di questo studio in pazienti con tumori solidi avanzati sono valutare l'efficacia preliminare di Tinostamustine quando somministrato in combinazione con Nivolumab e per caratterizzare i potenziali biomarcatori predittivi del trattamento combinato di Tinostamustina e Nivolumab. Lo studio ha incluso pazienti con melanoma in stadio III inoperabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con un'indicazione per il trattamento sistemico regolare con Nivolumab e un massimo di 1 precedente linea di trattamento palliativo sistemico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Graubünden
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Svizzera, 9007
        • Reclutamento
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Markus Joerger, Prof.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Pazienti con melanoma di stadio III inoperabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
  • Indicazione per il regolare trattamento sistemico con l'anticorpo monoclonale anti-PD-1 Nivolumab in monoterapia
  • Il paziente ha ricevuto un massimo di 1 precedente linea di trattamento palliativo sistemico
  • ECOG ≤2
  • I pazienti con metastasi cerebrali devono essere stati sottoposti a trattamento definitivo (chirurgia o radioterapia) almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio ed essere documentati come affetti da malattia stabile mediante imaging
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  • Contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale mirato a PD-(L)1
  • - Pazienti che hanno ricevuto trattamenti sistemici o radioterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Trattamento concomitante con steroidi sistemici a una dose giornaliera equivalente a ≥10 mg di prednisone o trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori come il metotrexato
  • Sono esclusi i pazienti con un precedente tumore maligno (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma e dei tumori in situ come i seguenti: vescica, colon, cervice/displasia, melanoma o mammella). Saranno ammissibili i pazienti con altri secondi tumori maligni diagnosticati più di 2 anni fa che hanno ricevuto una terapia con intento curativo senza evidenza di malattia durante l'intervallo che sono considerati dallo sperimentatore presentare un basso rischio di recidiva.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di stadio NYHA III/IV e/o aritmia non adeguatamente controllata
  • Intervallo QTc (formula di Fridericia) > 450 msec
  • Pazienti in trattamento con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc (elenco Credible Meds:

Rischio noto di TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Pazienti in gravidanza e allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tinostamustina e Nivolumab
Braccio di combinazione di farmaci sperimentali
Droga: Tinostamustina
Prima somministrazione nell'uomo della combinazione di Tinostamustina e Nivolumab.
Altri nomi:
  • Nivolumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: a 6 settimane

Tossicità dose-limitante definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (secondo CTCAE v 4.03) verificatisi durante i primi 42 giorni di trattamento in studio per ciascun paziente dello studio della parte di sicurezza dello studio e considerato correlato (possibilmente, probabilmente o sicuramente) alla Tinostamustina:

  • Neutropenia CTC °4 per ≥ 5 giorni
  • Neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia CTC°4 o trombocitopenia CTC°3 con sanguinamento
  • Qualsiasi altro EA ematologico ≥ CTC °4
  • Aumenti di AST o ALT ≥ CTC °3 per >7 giorni o aumenti di AST/ALT CTC °4 per qualsiasi durata
  • ≥ CTC °3 nausea, vomito o diarrea nonostante un'appropriata premedicazione
  • Qualsiasi altro evento avverso non ematologico correlato al trattamento dello studio ≥ CTC °3, esclusa l'alopecia
  • ≥ CTC °3 uveite, polmonite, broncospasmo, tossicità neurologica, reazioni di ipersensibilità o reazioni all'infusione che comportano l'interruzione del trattamento in studio
  • Qualsiasi evento avverso correlato al trattamento in studio che si traduca in un ritardo della somministrazione di Tinostamustina di almeno 4 settimane
a 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza generale della combinazione di farmaci tinostamustina/nivolumab
Lasso di tempo: durante un massimo di 2 anni di trattamento in studio più 100 giorni successivi (3 anni)
Tutti gli eventi avversi (AE) compresi i parametri di sicurezza di laboratorio secondo CTCAE v.4.03
durante un massimo di 2 anni di trattamento in studio più 100 giorni successivi (3 anni)
Risposta radiologica
Lasso di tempo: ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (5 anni)
Risposta obiettiva del tumore secondo RECIST 1.1 e iRECIST
ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi (5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS, iPFS), definita come il tempo che intercorre tra la registrazione allo studio e il momento della progressione della malattia secondo RECIST v.1.1 e iRECIST o la morte del paziente, qualunque cosa accada per prima
attraverso il completamento degli studi (5 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi (5 anni)
Sopravvivenza globale (OS) dalla registrazione della partecipazione allo studio
attraverso il completamento degli studi (5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Markus Joerger

Investigatori

  • Cattedra di studio: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2019

Completamento primario (Anticipato)

15 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

15 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTU 17.022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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