Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tinostamustin a nivolumab u pokročilého melanomu (ENIgMA)

4. dubna 2019 aktualizováno: Markus Joerger

Otevřená, nerandomizovaná studie fáze IB k charakterizaci bezpečnosti, snášenlivosti a doporučené dávky tinostamustinu a nivolumabu u pacientů s refrakterním, lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem

Tato studie je první lékovou kombinací u lidí s první ve své třídě fúzní molekulou inhibice alkylační histondeacetylázy (HDACi) Tinostamustinem (EDO-S101) a anti-PD-1 monoklonální protilátkou Nivolumab u pacientů s refrakterními, lokálně pokročilým nebo metastatický melanom.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I přes zlepšení systémové léčby u pacientů s pokročilým melanomem stále existuje u této skupiny pacientů neuspokojená medicínská potřeba. Tinostamustin je lék bez registrace, zatímco nivolumab je schválen pro několik nádorových onemocnění. Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku Tinostamustinu v kombinaci s Nivolumabem u pacientů s pokročilým melanomem. Sekundárními cíli této studie u pacientů s pokročilými solidními nádory je posoudit předběžnou účinnost Tinostamustinu při podávání v kombinaci s nivolumabem a charakterizovat potenciální prediktivní biomarkery kombinované léčby tinostamustinem a nivolumabem. Do studie byli zahrnuti pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným inoperabilním melanomem stadia III nebo metastatickým stadiem IV s indikací k pravidelné systémové léčbě nivolumabem a maximálně 1 předchozí systémové paliativní linii léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

21

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Nábor
        • Kantonsspital Graubünden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Markus Joerger, Prof.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným inoperabilním melanomem stadia III nebo metastatickým stadiem IV
  • Indikace k pravidelné systémové léčbě monoklonální anti-PD-1 protilátkou Nivolumab v monoterapii
  • Pacient dostal maximálně 1 předchozí systémovou paliativní linii léčby
  • ECOG ≤2
  • Pacienti s metastázami v mozku musí podstoupit definitivní léčbu (chirurgický zákrok nebo radioterapii) alespoň 2 týdny před zahájením studie s lékem a musí být zdokumentováno, že mají stabilní onemocnění pomocí zobrazení
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Adekvátní antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba PD-(L)1 cílenou monoklonální protilátkou
  • Pacienti, kteří podstoupili systémovou léčbu nebo radioterapii během 2 týdnů před zahájením studie
  • Souběžná léčba systémovými steroidy v denní dávce ekvivalentní ≥10 mg prednisonu nebo současná léčba imunosupresivními léky, jako je metotrexát
  • Pacienti s předchozím maligním onemocněním jsou vyloučeni (kromě nemelanomových zhoubných nádorů kůže a in situ zhoubných nádorů, jako jsou například následující: močového měchýře, tlustého střeva, cervikální/dysplazie, melanom nebo prsa). Do studie budou zahrnuti pacienti s jinými druhými malignitami diagnostikovanými před více než 2 lety, kteří podstoupili léčbu s kurativním záměrem bez známek onemocnění během intervalu, u nichž se zkoušející domnívá, že představují nízké riziko recidivy.
  • Městnavé srdeční selhání a/nebo arytmie stadia NYHA III/IV nejsou dostatečně kontrolovány
  • QTc interval (Fridericiin vzorec) > 450 msec
  • Pacienti, kteří jsou léčeni léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval (seznam důvěryhodných léků:

Známé riziko TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Těhotné a kojící pacientky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tinostamustin a nivolumab
Rameno experimentální kombinace léků
Lék: Tinostamustin
První podání kombinace tinostamustinu a nivolumabu u člověka.
Ostatní jména:
  • Nivolumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a toxicita omezující dávku
Časové okno: v 6 týdnech

Toxicita limitující dávku definovaná jako kterýkoli z následujících nežádoucích účinků (podle CTCAE v 4.03) vyskytující se během prvních 42 dnů studijní léčby u každého studovaného pacienta v bezpečnostní části studie a považovaný za související (možná, pravděpodobně nebo určitě) do Tinostamustinu:

  • CTC °4 neutropenie během ≥ 5 dnů
  • Febrilní neutropenie
  • CTC °4 trombocytopenie nebo CTC° 3 trombocytopenie s krvácením
  • Jakákoli jiná hematologická AE ≥ CTC °4
  • ≥ zvýšení CTC °3 AST nebo ALT po dobu >7 dní nebo zvýšení CTC °4 AST/ALT po libovolnou dobu
  • ≥ CTC °3 nevolnost, zvracení nebo průjem navzdory vhodné premedikaci
  • Jakákoli jiná ≥ CTC °3 nehematologická AE související s léčbou, s výjimkou alopecie
  • ≥ CTC °3 uveitida, pneumonitida, bronchospasmus, neurologická toxicita, reakce přecitlivělosti nebo reakce na infuzi, které vedou k přerušení studijní léčby
  • Jakákoli AE související s léčbou ve studii, která vede ke zpoždění podávání Tinostamustinu nejméně o 4 týdny
v 6 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový bezpečnostní profil lékové kombinace tinostamustin/nivolumab
Časové okno: během maximálně 2 let studijní léčby plus 100 dní poté (3 roky)
Všechny nežádoucí příhody (AE) včetně laboratorních bezpečnostních parametrů podle CTCAE v.4.03
během maximálně 2 let studijní léčby plus 100 dní poté (3 roky)
Radiologická odezva
Časové okno: každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo konce studie (5 let)
Objektivní odpověď nádoru podle RECIST 1.1 a iRECIST
každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo konce studie (5 let)
Přežití bez progrese
Časové okno: dokončením studia (5 let)
Přežití bez progrese (PFS, iPFS), definované jako doba mezi registrací do studie a dobou progrese onemocnění podle RECIST v.1.1 a iRECIST nebo úmrtím pacienta, podle toho, co nastane dříve
dokončením studia (5 let)
Celkové přežití
Časové okno: dokončením studia (5 let)
Celkové přežití (OS) od registrace účasti ve studii
dokončením studia (5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Markus Joerger

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

15. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

15. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTU 17.022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit