Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tinostamustine og Nivolumab i avanceret melanom (ENIgMA)

4. april 2019 opdateret af: Markus Joerger

Open Label, ikke-randomiseret, fase IB-undersøgelse til karakterisering af sikkerhed, tolerabilitet og anbefalet dosis af tinostamustin og nivolumab hos patienter med refraktær, lokalt avanceret eller metastatisk melanom

Dette forsøg er en første-i-menneskelig lægemiddelkombination med det første i klassen alkylerende histon deacetylase-hæmning (HDACi) fusionsmolekyle Tinostamustine (EDO-S101) og det anti-PD-1 monoklonale antistof Nivolumab hos patienter med refraktær, lokalt fremskreden eller metastatisk melanom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af forbedring af systemisk behandling hos patienter med fremskreden melanom er der stadig udækket medicinsk behov hos denne patientgruppe. Tinostamustine er et lægemiddel uden markedsføringstilladelse, mens Nivolumab er godkendt til flere tumorenheder. Det primære formål med dette forsøg er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede dosis af Tinostamustin i kombination med Nivolumab til patienter med fremskreden melanom. Sekundære formål med dette forsøg hos patienter med fremskredne solide tumorer er at vurdere den foreløbige effekt af Tinostamustin, når det gives i kombination med Nivolumab og for at karakterisere potentielle prædiktive biomarkører for kombinationsbehandlingen af ​​Tinostamustin og Nivolumab. Forsøget omfattede patienter med enten histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller metastatisk stadium IV melanom med indikation for den almindelige systemiske behandling med Nivolumab og maksimalt 1 tidligere systemisk palliativ behandlingslinje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Schweiz
      • Chur, Schweiz, 7000
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Graubunden
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Markus Joerger, Prof.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke
  • Patienter med enten histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt stadium III eller metastatisk stadium IV melanom
  • Indikation for den almindelige systemiske behandling med det anti-PD-1 monoklonale antistof Nivolumab monoterapi
  • Patienten modtog maksimalt 1 tidligere systemisk palliativ behandlingslinje
  • ECOG ≤2
  • Patienter med hjernemetastaser skal have gennemgået endelig behandling (kirurgi eller strålebehandling) mindst 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet og være dokumenteret som havende stabil sygdom ved billeddiagnostik
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Tilstrækkelig prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med et PD-(L)1-målrettet monoklonalt antistof
  • Patienter, der har modtaget systemisk behandling eller strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Samtidig behandling med systemiske steroider i en daglig dosis svarende til ≥10 mg prednison eller samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler såsom methotrexat
  • Patienter med tidligere malignitet er udelukket (undtagen ikke-melanom hudcancer og in situ cancer såsom følgende: blære, tyktarm, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst). Patienter med andre maligne sygdomme diagnosticeret for mere end 2 år siden, og som har modtaget behandling med helbredende hensigter uden tegn på sygdom i løbet af intervallet, og som af investigator anses for at have en lav risiko for tilbagefald, vil være berettigede.
  • NYHA stadium III/IV kongestiv hjerteinsufficiens og/eller arytmi ikke kontrolleret tilstrækkeligt
  • QTc-interval (Fridericias formel) > 450msec
  • Patienter, der er i behandling med lægemidler, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet (Credible Meds-liste:

Kendt risiko for TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Gravide og ammende patienter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tinostamustine og Nivolumab
Eksperimentel lægemiddelkombinationsarm
Medicin: Tinostamustin
First-in-human administration af kombinationen af ​​Tinostamustine og Nivolumab.
Andre navne:
  • Nivolumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: ved 6 uger

Dosisbegrænsende toksicitet defineret som en hvilken som helst af følgende AE'er (ifølge CTCAE v 4.03), der forekommer i løbet af de første 42 dage af undersøgelsesbehandlingen for hver undersøgelsespatient i sikkerhedsdelen af ​​forsøget og anses for at være relateret (muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert) til Tinostamustine:

  • CTC °4 neutropeni i ≥ 5 dage
  • Febril neutropeni
  • CTC °4 trombocytopeni eller CTC ° 3 trombocytopeni med blødning
  • Enhver anden ≥ CTC °4 hæmatologisk AE
  • ≥ CTC °3 ASAT- eller ALAT-stigninger i >7 dage, eller CTC °4 ASAT/ALAT-stigninger i enhver varighed
  • ≥ CTC °3 kvalme, opkastning eller diarré trods passende præ-medicinering
  • Enhver anden ≥ CTC °3 ikke-hæmatologisk undersøgelsesbehandlingsrelateret AE, undtagen alopeci
  • ≥ CTC °3 uveitis, pneumonitis, bronkospasme, neurologisk toksicitet, overfølsomhedsreaktioner eller infusionsreaktioner, der resulterer i seponering af undersøgelsesbehandlingen
  • Enhver undersøgelsesbehandlingsrelateret AE, der resulterer i en forsinkelse af administrationen af ​​Tinostamustin på mindst 4 uger
ved 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet sikkerhedsprofil for kombinationen tinostamustin/nivolumab
Tidsramme: i løbet af maksimalt 2 års undersøgelsesbehandling plus 100 dage derefter (3 år)
Alle uønskede hændelser (AE) inklusive laboratoriesikkerhedsparametre i henhold til CTCAE v.4.03
i løbet af maksimalt 2 års undersøgelsesbehandling plus 100 dage derefter (3 år)
Radiologisk respons
Tidsramme: hver 8. uge indtil fremadskridende sygdom eller afslutning af studiet (5 år)
Objektiv tumorrespons ifølge RECIST 1.1 og iRECIST
hver 8. uge indtil fremadskridende sygdom eller afslutning af studiet (5 år)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning (5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS, iPFS), defineret som tiden mellem registrering til undersøgelsen og tidspunktet for sygdomsprogression i henhold til RECIST v.1.1 og iRECIST eller patientens død, hvad end der indtræffer først
gennem studieafslutning (5 år)
Samlet overlevelse
Tidsramme: gennem studieafslutning (5 år)
Samlet overlevelse (OS) fra registrering af studiedeltagelse
gennem studieafslutning (5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Markus Joerger

Efterforskere

  • Studiestol: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

15. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2019

Først opslået (Faktiske)

4. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTU 17.022

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner