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Tinostamustine et Nivolumab dans le mélanome avancé (ENIgMA)

4 avril 2019 mis à jour par: Markus Joerger

Étude ouverte, non randomisée, de phase IB pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de tinostamustine et de nivolumab chez les patients atteints de mélanome réfractaire, localement avancé ou métastatique

Cet essai est une première combinaison de médicaments chez l'homme avec la première molécule de fusion d'inhibition de l'histone désacétylase alkylante (HDACi) Tinostamustine (EDO-S101) et l'anticorps monoclonal anti-PD-1 Nivolumab chez des patients atteints d'une maladie réfractaire, localement avancée ou mélanome métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré l'amélioration du traitement systémique chez les patients atteints de mélanome avancé, il existe toujours un besoin médical non satisfait dans ce groupe de patients. La tinostamustine est un médicament sans AMM, tandis que le nivolumab est homologué pour plusieurs entités tumorales. L'objectif principal de cet essai est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la dose recommandée de Tinostamustine en association avec Nivolumab chez les patients atteints de mélanome avancé. Les objectifs secondaires de cet essai chez les patients atteints de tumeurs solides avancées sont d'évaluer l'efficacité préliminaire de Tinostamustine lorsqu'il est administré en combinaison avec Nivolumab et de caractériser les biomarqueurs prédictifs potentiels du traitement combiné de Tinostamustine et Nivolumab. L'essai a inclus des patients atteints d'un mélanome inopérable de stade III ou métastatique de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une indication pour le traitement systémique régulier par Nivolumab et un maximum d'une ligne de traitement palliatif systémique antérieure.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Chur, Suisse, 7000
        • Recrutement
        • Kantonsspital Graubünden
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Suisse, 9007
        • Recrutement
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Markus Joerger, Prof.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Patients atteints d'un mélanome de stade III inopérable histologiquement ou cytologiquement confirmé ou d'un mélanome métastatique de stade IV
  • Indication du traitement systémique régulier par l'anticorps monoclonal anti-PD-1 Nivolumab en monothérapie
  • Le patient a reçu au maximum 1 traitement palliatif systémique antérieur
  • ECOG ≤2
  • Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir subi un traitement définitif (chirurgie ou radiothérapie) au moins 2 semaines avant le début du médicament à l'étude et être documentés comme ayant une maladie stable par imagerie
  • Moelle osseuse, fonction rénale et hépatique adéquates
  • Contraception adéquate

Critère d'exclusion:

  • Traitement préalable avec un anticorps monoclonal ciblé PD-(L)1
  • Patients ayant reçu des traitements systémiques ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude
  • Traitement concomitant avec des stéroïdes systémiques à une dose quotidienne équivalente à ≥ 10 mg de prednisone, ou traitement concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate
  • Les patients ayant des antécédents de malignité sont exclus (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ tels que : vessie, côlon, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein). Les patients atteints d'autres tumeurs malignes secondaires diagnostiquées il y a plus de 2 ans qui ont reçu un traitement à visée curative sans aucun signe de maladie pendant l'intervalle et qui sont considérés par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive seront éligibles.
  • Insuffisance cardiaque congestive de stade III/IV NYHA et/ou arythmie insuffisamment contrôlées
  • Intervalle QTc (formule de Fridericia) > 450 msec
  • Patients sous traitement avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc (Liste des médicaments crédibles :

Risque connu de TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Patientes enceintes et allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tinostamustine et Nivolumab
Bras de combinaison de médicaments expérimentaux
Médicament: Tinostamustine
Première administration chez l'homme de l'association Tinostamustine et Nivolumab.
Autres noms:
  • Nivolumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et toxicité limitant la dose
Délai: à 6 semaines

Toxicité limitant la dose définie comme l'un des EI suivants (selon CTCAE v 4.03) survenant au cours des 42 premiers jours de traitement à l'étude pour chaque patient de la partie sécurité de l'essai, et considéré comme étant lié (possiblement, probablement ou définitivement) à Tinostamustine :

  • CTC °4 neutropénie pendant ≥ 5 jours
  • Neutropénie fébrile
  • Thrombocytopénie CTC °4 ou thrombocytopénie CTC° 3 avec saignement
  • Tout autre ≥ CTC °4 EI hématologique
  • Élévations ≥ CTC ° 3 AST ou ALT pendant> 7 jours, ou élévations CTC ° 4 AST / ALT pour n'importe quelle durée
  • ≥ CTC °3 nausées, vomissements ou diarrhée malgré une prémédication appropriée
  • Tout autre EI ≥ CTC °3 non hématologique lié au traitement de l'étude, à l'exclusion de l'alopécie
  • ≥ CTC °3 uvéite, pneumonite, bronchospasme, toxicité neurologique, réactions d'hypersensibilité ou réactions à la perfusion entraînant l'arrêt du traitement de l'étude
  • Tout EI lié au traitement de l'étude qui entraîne un retard de l'administration de Tinostamustine d'au moins 4 semaines
à 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil de sécurité global de l'association médicamenteuse tinostamustine/nivolumab
Délai: pendant un maximum de 2 ans de traitement à l'étude plus 100 jours par la suite (3 ans)
Tous les événements indésirables (EI), y compris les paramètres de sécurité du laboratoire selon CTCAE v.4.03
pendant un maximum de 2 ans de traitement à l'étude plus 100 jours par la suite (3 ans)
Réponse radiologique
Délai: toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (5 ans)
Réponse tumorale objective selon RECIST 1.1 et iRECIST
toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (5 ans)
Survie sans progression
Délai: jusqu'à la fin des études (5 ans)
Survie sans progression (PFS, iPFS), définie comme le temps entre l'inscription à l'étude et le moment de la progression de la maladie selon RECIST v.1.1 et iRECIST ou le décès du patient, quelle que soit la première éventualité
jusqu'à la fin des études (5 ans)
La survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études (5 ans)
Survie globale (SG) à partir de l'enregistrement de la participation à l'étude
jusqu'à la fin des études (5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Markus Joerger

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

15 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2019

Première publication (Réel)

4 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTU 17.022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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