Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tinostamustine en Nivolumab bij gevorderd melanoom (ENIgMA)

4 april 2019 bijgewerkt door: Markus Joerger

Open-label, niet-gerandomiseerd, fase IB-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen dosis van tinostamustine en nivolumab te karakteriseren bij patiënten met een refractair, lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom

Deze studie is een first-in-human medicijncombinatie met het first-in-class alkylerende histondeacetylase-inhibitie (HDACi) fusiemolecuul Tinostamustine (EDO-S101) en het anti-PD-1 monoklonale antilichaam Nivolumab bij patiënten met refractaire, lokaal gevorderde of gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de verbetering van de systemische behandeling bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium, is er nog steeds een onvervulde medische behoefte bij deze groep patiënten. Tinostamustine is een medicijn zonder vergunning voor het in de handel brengen, terwijl Nivolumab is goedgekeurd voor verschillende tumorentiteiten. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en aanbevolen dosis van tinostamustine in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderd melanoom. Secundaire doelstellingen van deze studie bij patiënten met gevorderde solide tumoren zijn het beoordelen van de voorlopige werkzaamheid van tinostamustine wanneer gegeven in combinatie met nivolumab en om potentiële voorspellende biomarkers van de combinatiebehandeling van tinostamustine en nivolumab te karakteriseren. De studie omvatte patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of gemetastaseerd stadium IV melanoom met een indicatie voor reguliere systemische behandeling met nivolumab en maximaal 1 eerdere systemische palliatieve behandelingslijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Chur, Zwitserland, 7000
        • Werving
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Markus Joerger, Prof.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III of gemetastaseerd stadium IV melanoom
  • Indicatie voor de reguliere systemische behandeling met het anti-PD-1 monoklonaal antilichaam Nivolumab monotherapie
  • Patiënt kreeg maximaal 1 eerdere systemische palliatieve behandelingslijn
  • ECOG ≤2
  • Patiënten met hersenmetastasen moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een definitieve behandeling (chirurgie of radiotherapie) hebben ondergaan en op basis van beeldvorming moeten worden gedocumenteerd dat ze een stabiele ziekte hebben
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Adequate anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een op PD-(L)1 gericht monoklonaal antilichaam
  • Patiënten die systemische behandelingen of radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden in een dagelijkse dosis gelijk aan ≥10 mg prednison, of gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva zoals methotrexaat
  • Patiënten met een eerdere maligniteit zijn uitgesloten (behalve niet-melanoom huidkanker en in situ kanker zoals de volgende: blaas, karteldarm, cervicaal/dysplasie, melanoom of borst). Patiënten met andere tweede maligniteiten die meer dan 2 jaar geleden zijn gediagnosticeerd en die therapie met curatieve intentie hebben gekregen zonder bewijs van ziekte tijdens het interval en die door de onderzoeker worden beschouwd als een laag risico op recidief, komen in aanmerking.
  • NYHA stadium III/IV congestief hartfalen en/of aritmie niet voldoende onder controle
  • QTc-interval (formule van Fridericia) > 450 msec
  • Patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen (Credible Meds-lijst:

Bekend risico op TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Zwangere patiënten en patiënten die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tinostamustine en Nivolumab
Experimentele medicijncombinatie-arm
Geneesmiddel: Tinostamustine
Eerste toediening bij mensen van de combinatie van tinostamustine en nivolumab.
Andere namen:
  • Nivolumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: op 6 weken

Dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen (volgens CTCAE v 4.03) die optreden tijdens de eerste 42 dagen van de onderzoeksbehandeling voor elke onderzoekspatiënt van het veiligheidsgedeelte van de studie, en die als gerelateerd worden beschouwd (mogelijk, waarschijnlijk of zeker) naar Tinostamustine:

  • CTC °4 neutropenie gedurende ≥ 5 dagen
  • Febriele neutropenie
  • CTC°4 trombocytopenie of CTC°3 trombocytopenie met bloeding
  • Elke andere ≥ CTC °4 hematologische AE
  • ≥ CTC °3 ASAT- of ALAT-verhogingen gedurende >7 dagen, of CTC °4 ASAT/ALAT-verhogingen gedurende een willekeurige periode
  • ≥ CTC °3 misselijkheid, braken of diarree ondanks geschikte premedicatie
  • Elke andere ≥ CTC °3 niet-hematologische onderzoeksbehandeling gerelateerde AE, met uitzondering van alopecia
  • ≥ CTC °3 uveïtis, pneumonitis, bronchospasme, neurologische toxiciteit, overgevoeligheidsreacties of infusiereacties die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling
  • Elke aan de studiebehandeling gerelateerde AE ​​die resulteert in een vertraging van de toediening van Tinostamustine met ten minste 4 weken
op 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen veiligheidsprofiel van de geneesmiddelcombinatie tinostamustine/nivolumab
Tijdsspanne: gedurende maximaal 2 jaar studiebehandeling plus 100 dagen daarna (3 jaar)
Alle bijwerkingen (AE) inclusief laboratoriumveiligheidsparameters volgens CTCAE v.4.03
gedurende maximaal 2 jaar studiebehandeling plus 100 dagen daarna (3 jaar)
Radiologische reactie
Tijdsspanne: elke 8 weken tot progressieve ziekte of einde studie (5 jaar)
Objectieve tumorrespons volgens RECIST 1.1 en iRECIST
elke 8 weken tot progressieve ziekte of einde studie (5 jaar)
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: via afronding van de studie (5 jaar)
Progressievrije overleving (PFS, iPFS), gedefinieerd als de tijd tussen registratie voor het onderzoek en de tijd van ziekteprogressie volgens RECIST v.1.1 en iRECIST of overlijden van de patiënt, wat zich ook het eerst voordoet
via afronding van de studie (5 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: via afronding van de studie (5 jaar)
Totale overleving (OS) vanaf registratie studiedeelname
via afronding van de studie (5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Markus Joerger

Onderzoekers

  • Studie stoel: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 maart 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

15 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTU 17.022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren