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Tinostamustina e Nivolumab no Melanoma Avançado (ENIgMA)

4 de abril de 2019 atualizado por: Markus Joerger

Estudo aberto, não randomizado, de fase IB para caracterizar segurança, tolerabilidade e dose recomendada de tinostamustina e nivolumab em pacientes com melAnoma refratário, localmente avançado ou metastático

Este estudo é a primeira combinação de drogas em humanos com a primeira molécula de fusão de inibição de histona desacetilase alquilante (HDACi) Tinostamustina (EDO-S101) e o anticorpo monoclonal anti-PD-1 Nivolumab em pacientes com doença refratária, localmente avançada ou melanoma metastático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Apesar da melhora do tratamento sistêmico em pacientes com melanoma avançado, ainda há necessidade médica não atendida nesse grupo de pacientes. A tinostamustina é um medicamento sem autorização de comercialização, enquanto o nivolumab está aprovado para várias entidades tumorais. O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e dose recomendada de Tinostamustina em combinação com Nivolumab em pacientes com melanoma avançado. Os objetivos secundários deste estudo em pacientes com tumores sólidos avançados são avaliar a eficácia preliminar de Tinostamustina quando administrado em combinação com Nivolumab e caracterizar potenciais biomarcadores preditivos do tratamento combinado de Tinostamustina e Nivolumab. O estudo incluiu pacientes com melanoma inoperável de estágio III ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, com indicação para tratamento sistêmico regular com Nivolumab e no máximo 1 linha de tratamento paliativo sistêmico anterior.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Suíça
      • Chur, Suíça, 7000
        • Recrutamento
        • Kantonsspital Graubunden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roger von Moos, Prof.
      • St.Gallen, Suíça, 9007
        • Recrutamento
        • Cantonal Hospital St.Gallen
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Markus Joerger, Prof.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito
  • Pacientes com melanoma inoperável de estágio III ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
  • Indicação para o tratamento sistêmico regular com o anticorpo monoclonal anti-PD-1 Monoterapia com nivolumab
  • O paciente recebeu no máximo 1 linha de tratamento paliativo sistêmico anterior
  • ECOG ≤2
  • Os pacientes com metástases cerebrais devem ter sido submetidos a tratamento definitivo (cirurgia ou radioterapia) pelo menos 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e ser documentados como tendo doença estável por imagem
  • Medula óssea adequada, função renal e hepática
  • Contracepção adequada

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal direcionado a PD-(L)1
  • Pacientes que receberam tratamentos sistêmicos ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Tratamento concomitante com esteroides sistêmicos em dose diária equivalente a ≥10mg de prednisona, ou tratamento concomitante com drogas imunossupressoras como o metotrexato
  • Pacientes com malignidade anterior são excluídos (exceto cânceres de pele não melanoma e cânceres in situ, como os seguintes: bexiga, cólon, cervical/displasia, melanoma ou mama). Serão elegíveis pacientes com outras segundas malignidades diagnosticadas há mais de 2 anos que tenham recebido terapia com intenção curativa sem evidência de doença durante o intervalo e consideradas pelo investigador como apresentando baixo risco de recorrência.
  • Insuficiência cardíaca congestiva estágio III/IV da NYHA e/ou arritmia não adequadamente controlada
  • Intervalo QTc (fórmula de Fridericia) > 450 ms
  • Pacientes em tratamento com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc (lista de remédios confiáveis:

Risco conhecido de TdP. https://www.crediblemeds.org).

  • Pacientes grávidas e lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tinostamustina e Nivolumab
Braço de combinação de drogas experimentais
Medicamento: Tinostamustina
Primeira administração em humanos da combinação de Tinostamustina e Nivolumab.
Outros nomes:
  • Nivolumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e toxicidade limitante da dose
Prazo: com 6 semanas

Toxicidade limitante de dose definida como qualquer um dos seguintes EAs (de acordo com CTCAE v 4.03) ocorrendo durante os primeiros 42 dias de tratamento do estudo para cada paciente do estudo da parte de segurança do estudo e considerado relacionado (possivelmente, provavelmente ou definitivamente) para Tinostamustina:

  • CTC °4 neutropenia durante ≥ 5 dias
  • Neutropenia febril
  • Trombocitopenia CTC ° 4 ou Trombocitopenia CTC ° 3 com sangramento
  • Qualquer outro EA hematológico ≥ CTC °4
  • ≥ Elevações CTC °3 AST ou ALT por > 7 dias, ou elevações CTC °4 AST/ALT por qualquer duração
  • ≥ CTC °3 náuseas, vómitos ou diarreia apesar da pré-medicação adequada
  • Qualquer outro EA relacionado ao tratamento de estudo não hematológico ≥ CTC °3, excluindo alopecia
  • ≥ CTC °3 uveíte, pneumonite, broncoespasmo, toxicidade neurológica, reações de hipersensibilidade ou reações à infusão que resultam na descontinuação do tratamento do estudo
  • Qualquer EA relacionado ao tratamento do estudo que resulte em um atraso na administração de Tinostamustina de pelo menos 4 semanas
com 6 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança geral da combinação de medicamentos tinostamustina/nivolumab
Prazo: durante um máximo de 2 anos de tratamento do estudo mais 100 dias depois (3 anos)
Todos os eventos adversos (EA), incluindo parâmetros de segurança laboratorial de acordo com CTCAE v.4.03
durante um máximo de 2 anos de tratamento do estudo mais 100 dias depois (3 anos)
Resposta radiológica
Prazo: a cada 8 semanas até doença progressiva ou final do estudo (5 anos)
Resposta tumoral objetiva de acordo com RECIST 1.1 e iRECIST
a cada 8 semanas até doença progressiva ou final do estudo (5 anos)
Sobrevida livre de progressão
Prazo: até a conclusão do estudo (5 anos)
Sobrevida livre de progressão (PFS, iPFS), definida como o tempo entre o registro no estudo e o tempo de progressão da doença de acordo com RECIST v.1.1 e iRECIST ou morte do paciente, o que ocorrer primeiro
até a conclusão do estudo (5 anos)
Sobrevida geral
Prazo: até a conclusão do estudo (5 anos)
Sobrevida global (OS) desde o registro da participação no estudo
até a conclusão do estudo (5 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Markus Joerger

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Markus Joerger, Prof., Cantonal Hospital St. Gallen, Switzerland

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

15 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTU 17.022

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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